转移性结直肠癌双靶向疗法获批！Sotorasib+Panitumumab有效延长无进展生存期

3期CodeBreaK300研究(NCT05198934)的数据为这一决定提供了支持。这项全球性、随机、开放标签、主动对照研究招募了KRAS G12C突变的转移性结直肠癌患者，这些患者至少年满18岁，ECOG表现不高于2级，至少接受过一次转移性疾病的治疗。除非有医学禁忌症，否则患者必须接受过氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康治疗转移性疾病。根据RECIST1.1标准，患者必须至少有一个可测量的病灶。

参试者按1:1:1的比例随机接受每日剂量为960毫克的Sotorasib和每2周剂量为6毫克/千克的Panitumumab(53人)、每日剂量为240毫克的Sotorasib和每2周剂量为6毫克/千克的Panitumumab(53人)或SOC(54人)。分层因素包括既往接受过抗血管生成治疗(是vs否)、确诊为转移性结直肠癌的时间(≥18个月vs<18个月)和ECOG表现状态(0vs1/2)。

治疗一直持续到疾病进展、缺乏临床疗效或治疗不耐受为止。此外，要停用Sotorasib，Panitumumab也需要停药;不过，即使Panitumumab停药，患者仍可接受Sotorasib治疗。共有4名Sotorasib 960毫克/Panitumumab治疗组的患者在Panitumumab停药后继续接受Sotorasib单药治疗。港安健康国际医疗指出，研究的主要终点是通过盲法独立中央审查和RECIST1.1标准得出的PFS，关键次要终点包括OS、ORR和DOR。

在接受960毫克Sotorasib联合Panitumumab治疗或对照组治疗的患者中，中位年龄为64岁(34-81岁)，46%的患者至少65岁。半数患者为女性，大多数为白人(74%)，ECOG表现为0或1(97%)。原发疾病部位包括结肠(69%)或直肠(31%)。患者曾接受过中位数为2次的转移性疾病治疗。所有患者之前都接受过氟嘧啶治疗，99%的患者之前接受过奥沙利铂治疗，93%的患者之前接受过伊立替康治疗，18%的患者之前接受过trifluridine/tipiracil或regorafenib治疗。

Sotorasib与Panitumumab(n=53)联合用药，每日剂量为960毫克，中位无进展生存期(PFS)为5.6个月(95%CI)。6个月(95%CI，4.2-6.3)与标准治疗(SOC)的2个月(95%CI，1.9-3.9)相比，标准治疗(SOC)是研究者选择的trifluridine/tipiracil(Lonsurf)或regorafenib(Stivarga;n=54;HR，0.48;95%CI，0.3-0.78;双侧P=.005)。

此外，港安健康国际医疗补充，960毫克Sotorasib+Panitumumab双靶向疗法的客观反应率(ORR)为26%(95%CI，15%-40%)，而SOC为0%(95%CI，0%-7%);两组的完全反应率分别为1.9%和0%。联合用药的中位应答持续时间(DOR)为4.4个月(范围为1.9+至6+)。

该研究未对总生存期(OS)进行统计，对总生存期的最终分析未确定具有统计学意义。使用960毫克Sotorasib加Panitumumab的中位OS未达到(NR;95%CI，8.6-NR)，而使用SOC的中位OS为10.3个月(95%CI，7-NR)(HR，0.7;95%CI，0.41-1.18)。最终的PFS分析数据显示，与SOC相比，接受240毫克剂量Sotorasib+Panitumumab治疗的患者在PFS方面的获益没有统计学意义。

在每日一次服用960毫克Sotorasib和Panitumumab的患者中，36%的患者接触Sotorasib的时间超过6个月，6%的患者接触该药物的时间超过1年。该剂量组中有26%的患者出现了严重不良反应(AE)。此外，26%的患者出现了导致Sotorasib剂量中断的不良反应。一名出现恶心症状的患者需要减少Sotorasib的剂量，一名出现血钙降低的患者永久性停药。

在接受Sotorasib治疗(960毫克加Panitumumab)的患者中，至少有20%的患者出现了最常见的AEs，包括皮疹、皮肤干燥(所有级别，28%;3/4级，0%)、腹泻(28%;6%)、口腔炎(26%;0%)、疲劳(21%;0%)和肌肉骨骼疼痛(21%;2.1%)。最常见的3级或4级实验室异常是镁降低(24%)、钾降低(7%)、校正钙降低(4.3%)和钾升高(4.3%)。