HER2阳性乳腺癌脑转移如何治疗？奈拉替尼Neratinib入脑效果突出- 大数跨境

港安健康

2025-05-13

导读：乳腺癌靶向治疗

乳腺癌脑转移是疾病复发的常见部位，与HER2阳性转移性乳腺癌患者的高发病率和高死亡率有关，然而，FDA批准的专门针对HER2阳性乳腺癌脑转移的全身治疗方法很少。港安健康国际医疗介绍，第42届迈阿密乳腺癌年会上公布的一项文献综述结果显示，基于奈拉替尼Neratinib(Nerlynx)的联合疗法在不同治疗环境下对患有未经治疗/活动性或无症状/稳定脑转移的HER2阳性乳腺癌患者具有一致的中枢神经系统(CNS)疗效。

Neratinib临床试验进展

该文献综述包括报告了HER2阳性乳腺癌患者中枢神经系统特异性数据的前瞻性临床试验，这些数据来自2期TBCRC022试验(NCT01494662)，该试验只招募了未治疗或活动性脑转移患者;以及3期NALA(NCT01808573)和2期NEfERT-T(NCT00915018)试验，这些试验包括无症状或稳定的脑转移患者。

本分析包括TBCRC022第3组和第4组的数据。在队列4中，可测量中枢神经系统转移的患者被分配到3个臂中的1个臂：队列4A(n=6)，包括既往未接受治疗的脑转移患者;队列4B(n=17)，包括进展期脑转移且既往未接受过T-DM1治疗的患者;队列4C(n=21)，包括进展期脑转移且既往接受过T-DM1治疗的患者。队列4中的所有患者均接受每天160毫克的Neratinib治疗，同时每3周静脉注射3.6毫克/千克的T-DM1。

在队列3中，患有可测量的进展性中枢神经系统转移瘤的患者被分配到2组中的1组：队列3A(n=37)包括既往未接触过拉帕替尼的患者，队列3B(n=12)包括既往接触过拉帕替尼的患者。队列3中的所有患者均接受每天240毫克的Neratinib和1500毫克/平方米的卡培他滨治疗，每个21天的周期为14天。

港安健康国际医疗介绍，在NALA试验中，HER2阳性转移性乳腺癌患者既往曾接受过至少两线HER2定向疗法治疗转移性疾病，且允许有无症状或稳定的脑转移灶，这些患者被随机分配到1：1的比例随机分配，接受每天240毫克的Neratinib加1500毫克/平方米的卡培他滨治疗，每个21天周期治疗14天(n=307;中枢神经系统亚组，n=51);或每天1250毫克的拉帕替尼加2000毫克/平方米的卡培他滨治疗，每个21天周期治疗14天(n=314;中枢神经系统亚组，n=50)。

在NEfERT-T试验中，先前未经治疗的HER2阳性局部复发或转移性乳腺癌患者被随机分配到1：1的比例随机分配接受Neratinib治疗，剂量为每天240毫克，外加紫杉醇80毫克/平方米，治疗周期为每28天的第1、8和15天(n=242;中枢神经系统亚组，n=3);或接受曲妥珠单抗(赫赛汀)治疗，剂量为4毫克/千克负荷剂量，然后每周2毫克/千克，外加紫杉醇80毫克/平方米，治疗周期为每28天的第1、8和15天(n=237;中枢神经系统亚组，n=3)。

纳入本分析的每项试验都报告了所有基线中枢神经系统病变可测量的患者的中枢神经系统总反应率(ORR)。NALA和NEfERT-T的其他中枢神经系统相关结果包括中枢神经系统疾病的干预时间和中枢神经系统疾病进展的发生率。

Neratinib临床疗效数据

在TBCRC022第4组中，第4A、4B和4C组的中枢神经系统ORR分别为50.0%、29.4%和23.8%。4B和4C组各有一个完全应答(CR);其余应答为部分应答(PR)。在4B组(n=1)和4B组(n=4)中还观察到5个未经证实的PR。4A、4B和4C组的神经肿瘤脑转移反应评估(RANO-BM)ORR分别为33.3%、35.3%和28.6%。4B组出现了1例CR，其余反应均为PR。在队列4A(n=1)、4B(n=1)和4C(n=2)中还观察到四例未经证实的反应。

在TBCRC022队列3中，队列3A和3B的中枢神经系统ORR分别为48.6%和33.3%;这些队列中的所有中枢神经系统应答均为PR。这些组群的RANO-BMORR分别为24.3%和16.7%。3A组群中还有两名患者的RANO-BM反应未得到证实，且未持续至少4周。

在NALA中枢神经系统亚组中，Neratinib治疗组的中枢神经系统ORR为26.3%，拉帕替尼治疗组为15.4%。Neratinib治疗组观察到1例CR，其他反应均为PR。港安健康国际医疗补充，在NEfERT-T中枢神经系统亚组中，Neratinib治疗组和曲妥珠单抗治疗组的中枢神经系统ORR分别为100.0%和33.3%。所有应答均为PR。

在NALA中枢神经系统亚组中，Neratinib治疗组的中枢神经系统无进展生存期为12.4个月，拉帕替尼治疗组为8.3个月。随访1年时，25.5%的Neratinib治疗组患者需要对中枢神经系统疾病进行干预，而拉帕替尼治疗组的这一比例为36.0%。这两组患者中中枢神经系统疾病进展的1年累计发生率分别为26.2%和41.6%。在NEfERT-T意向治疗人群中，Neratinib治疗组2年中枢神经系统疾病进展累积发生率为10.0%，曲妥珠单抗治疗组为20.2%。

即使是既往接受过TKIs治疗或既往接受过与Neratinib合用的抗体药物共轭物[T-DM1]治疗的患者，基于Neratinib的联合疗法也能持续保持颅内活性。在TBCRC022队列4C中，既往暴露于T-DM1的患者接受了Neratinib加T-DM1治疗，在2023年10月31日数据截止时，按体积标准计算的最佳中枢神经系统反应包括CR(1例)、PR(4例)、疾病稳定(9例)和疾病进展(2例)。在TBCRC022队列3B中，既往接受过拉帕替尼治疗的患者中，有4名患者在2017年7月1日数据截止时按体积标准出现了应答。

在所有试验中，最常见的3级或以上毒性是腹泻，大约每4名患者中就有1人出现腹泻。在TBCRC022和NALA试验中，第一周期需要进行腹泻一级预防。任何类型的四级不良反应(AEs)都很少见。具体来说，在TBCRC022第4组群中，22.7%的患者报告了3级腹泻;未观察到4级腹泻。

该队列中的患者需要在第一周期接受洛哌丁胺和可乐定预防治疗。总体而言，队列4中超过10%的患者发生的任何级别的AE包括腹泻(2级，32%;3级，23%;4级，0%)、疲劳(25%;2%;0%)、天冬氨酸氨基转移酶水平升高(14%;9%;0%)、恶心(16%;2%;0%)、丙氨酸氨基转移酶水平升高(5%;5%;2%)、厌食(11%;0%;0%)和血小板计数下降(9%;2%;0%)。该队列中最常见的治疗相关中止原因是中枢神经系统疾病进展或复发(26例)和毒性(5例)。该队列中未报告因治疗导致的死亡。

港安健康温馨提示：在HER2阳性乳腺癌脑转移患者的中枢神经系统临床试验终点方面，含有奈拉替尼的联合疗法始终有效。期待该疗法能够获得更好的试验结果，造福更多肿瘤患者。想要了解更多关于肿瘤癌症新型治疗方法，具体可咨询港安健康国际医疗。‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍

参考来源：

Sammons S, Freedman RA, Awada A, et al. Neratinib-based combination treatments for patients with HER2-positive breast cancer brain metastases. Presented at: 42nd Annual Miami Breast Cancer Conference. March 6-9, 2025; Miami, Florida. Poster 107.

Kuksis M, Gao Y, Tran W, et al. The incidence of brain metastases among patients with metastatic breast cancer: a systematic review and meta-analysis. Neuro Oncol. 2021;23(6):894-904. doi:10.1093/neuonc/noaa285

Prescribing information. Neratinib. Puma Biotechology, Inc. Updated February 2020.

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