铂耐药性卵巢癌患者存在高度未满足的医疗需求，目前尚未拥有足够有效的治疗手段。港安健康国际医疗介绍，随着抗体药物偶联物(ADC)在铂耐药性卵巢癌领域的研究持续推进，新型抗癌药TUB-040有望成为该患者群体的有效治疗方案。
TUB-040是一种新型抗体药物偶联物(ADC)，其有效载荷为exatecan，配以稳定连接子，实现8:1的药物与抗体比例，并靶向NaPi2b通道。该靶点在卵巢癌中极具研究价值，因其在卵巢癌细胞中高度表达。该设计使有效载荷与连接子结合极为稳定，这在安全性与活性方面可能产生显著差异。
I/IIa期NAPISTAR 1-01是一项首个人体试验(NCT06303505)，属于I/IIa期研究。剂量递增从0.5 mg/kg(TUB-040)开始，逐步提升至5.3 mg/kg。研究人员在ESMO 2025会议上的报告重点聚焦于1.67 mg/kg至3.3 mg/kg的剂量区间。研究纳入了既往接受过最多7线治疗(含5线铂类方案及2线非铂类方案)的高级别铂耐药卵巢癌患者。
本研究主要终点为安全性与耐受性评估，同时确定最大耐受剂量(MTD)。次要终点包括客观缓解率(ORR)、缓解持续时间(DOR)及疾病控制率(DCR)。港安健康国际医疗介绍，研究纳入67名患者，数据截止日期为2025年9月1日。该患者群体接受过大量前期治疗，中位数为4线前期治疗(范围为1-7线)，且均已接受当前标准治疗，其中83.6%的患者接受过贝伐珠单抗(Avastin)治疗，76.1%的患者接受过PARP抑制剂治疗。
在这一高度预处理的患者群体中，研究人员观察到未经确认的客观缓解率为59%，经确认的客观缓解率为50%(剂量范围为1.67 mg/kg至3.3 mg/kg)，其中包括1例完全缓解。值得注意的是，研究人员已开始观察到1.67 mg/kg剂量组的应答，且在重点剂量范围内应答率达50%至67%，表明TUB-040即使在剂量递增阶段的较低剂量下也能产生高应答率。
NAPISTAR-01试验数据于2025年ESMO大会公布，经组织学确诊的铂耐药卵巢癌患者在接受过大量前期治疗且未曾接触过拓扑异构酶I抑制剂载药的ADC后，接受了TUB-040治疗。接受1.67 mg/kg至3.3 mg/kg剂量ADC治疗的患者(n=46)显示：经确认客观缓解率(ORR)达59%，经确认客观缓解率达50%，疾病控制率(DCR)达96%。González-Martín解释称，未出现因不良事件(AEs)导致的治疗中断，且未观察到具有临床意义的肺炎、眼部毒性、口腔炎、神经病变或出血。
93%的应答患者仍在接受治疗;总体而言，80%的患者仍在接受治疗，表明[TUB-040]的疗效具有持久性。在指定剂量范围内，疾病控制率达96%，CA125反应率为81%;因此，TUB-040在接受过大量前期治疗的患者群体中表现出显著活性。
在安全性方面，研究人员确定最大耐受剂量为4.4 mg/kg。若聚焦于1.67 mg/kg至3.3 mg/kg的剂量区间，可认为该抗体药物偶联物在全球范围内具有可控毒性且安全性良好。值得注意的是，该剂量区间内20%的患者因不良事件(AEs)而减量，但无患者因不良事件停药。3级及以上不良事件发生率为35%;多数不良事件为1级或2级，包括78%患者出现恶心、48%患者出现乏力。港安健康国际医疗指出，值得强调的是，首周期无需使用预防性止吐药物。
在1.67 mg/kg至3.3 mg/kg剂量范围内，血液学安全性方面[这些不良事件]基本为低级别且可控。22%患者出现3级或以上中性粒细胞减少症，9%患者出现贫血，4%患者出现血小板减少症。仅有2例患者出现1级肺炎，两例均顺利康复且治疗得以延续。值得注意的是，本研究未观察到显著的眼部毒性、口腔炎、肺炎、出血或神经病变，这些特征可使[TUB-040]区别于其他抗体药物偶联物(ADC)。
纳入试验时，[患者]无需表达NaPi2b，因此研究人员并未依据生物标志物筛选患者。不过，研究人员正在分析[患者]NaPi2b表达水平与客观缓解率(ORR)的相关性。坦白说，由于[试验中]多数患者均表达NaPi2b，研究人员预计不会出现显著改变结果的阈值，但这正是研究人员当前正在探索的方向。
研究人员现正启动剂量优化随机化研究阶段，该阶段对于为患者选择最佳剂量至关重要。TUB-040在多种卵巢癌治疗场景中均具备广阔发展前景，不仅适用于铂耐药阶段，亦可用于早期治疗线。研究人员同时期待该试验纳入的肺癌患者队列数据，以评估[TUB-040]是否能像在卵巢癌领域那样，成为治疗非小细胞肺癌的潜在抗体药物偶联物(ADC)。
港安健康温馨提示：TUB-040代表铂耐药性卵巢癌中一种新型抗癌药物(ADC)的治疗方案。期待这款新药能够获得更好的试验结果，尽快获批并应用于临床，造福更多患者。想要了解更多关于肿瘤治疗新方法，具体可咨询港安健康国际医疗。
参考来源：
González-Martín A, Sehouli J, Braicu E, et al. NAPISTAR 1-01: a phase 1 dose escalation study of TUB-040, a novel NaPi2b-targeting exatecan antibody-drug conjugate (ADC) in patients with platinum-resistant ovarian (PROC) high grade serous carcinoma (HGSC). Presentation presented at: 2025 ESMO Congress; October 17-21; 2025; Berlin, Germany. Accessed December 1, 2025.
Inman S. TUB-040 yields responses across dose levels in platinum-resistant high-grade serous ovarian cancer. Onclive.com. October 19, 2025. Accessed December 1, 2025.
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