晚期乳腺癌内分泌耐药如何治疗？PI3K抑制剂Inavolisib有效改善生存期- 大数跨境

港安健康

2025-05-30

导读：PIK3CA突变乳腺癌如何治疗

2025年ASCO年会召开前的新闻发布会上公布了3期INAVO120试验(NCT04191499)的最终OS分析数据，港安健康国际医疗介绍，与安慰剂加Palbociclib+Fulvestrant(Ibrance+Faslodex)相比，在Palbociclib+Fulvestrant的基础上加用Inavolisib(Itovebi)，PIK3CA突变、激素受体阳性、HER2阴性、内分泌耐药的晚期乳腺癌患者的总生存期(OS)有了统计学意义上的显著改善。

港安健康科普

在激素受体阳性、HER2阴性的晚期乳腺癌中，约有40%存在PIK3CA基因突变，这种突变会导致预后不良和对PI3K抑制剂的反应不佳。肿瘤生长的关键因素涉及雌激素受体、CDK4/6和PI3K信号通路。因此，抑制这三条通路可以增强治疗反应，延长耐药时间。然而，由于毒性问题，以往将PI3K抑制剂和CDK4/6抑制剂联合使用的尝试均无功而返。

Inavolisib是一种口服、强效、选择性PI3K抑制剂，可导致突变的PI3Kα(p110α)降解，可安全地与Palbociclib和Fulvestrant全剂量联合使用。这种三联疗法已于2024年10月获得FDA批准，其依据是INAVO120的早期研究结果显示，与单用Palbociclib和Fulvestrant相比，该疗法的中位无进展生存期(PFS)和总反应率(ORR)提高了一倍多。

Inavolisib临床试验进展

INAVO120是一项双盲试验，通过中心循环肿瘤DNA(ctDNA)或局部组织/ctDNA确认，招募PIK3CA突变、激素受体阳性、HER2阴性的晚期乳腺癌患者。既往接受过晚期疾病治疗、空腹血糖水平超过126mg/dL或血红蛋白A1C水平超过6%的患者不得入选。

入组时间为2020年1月至2023年9月，在此期间，325名患者按1:1随机分配到Inavolisib或安慰剂组。在研究组，患者每天口服9毫克Inavolisib，第1至21天口服125毫克Palbociclib，第1周期第1和15天口服500毫克Fulvestrant，此后每4周口服一次。在对照组中，患者接受安慰剂代替Inavolisib，同时服用相同剂量和疗程的帕博西尼(Palbociclib)和Fulvestrant。治疗一直持续到疾病进展或出现毒性反应。

根据内脏疾病(有vs无)、内分泌抵抗(原发性vs继发性)和地区(北美/西欧vs亚洲vs其他)对患者进行分层。港安健康国际医疗指出，试验主要终点为研究者评估的PFS。次要终点为OS、研究者评估的ORR、最佳总体反应、临床获益率、反应持续时间和患者报告结果。

Inavolisib临床疗效数据

在中位随访34.2个月时，Inavolisib(n=161)与安慰剂(n=164;分层HR，0.67;95%CI，0.48-0.94;P=.0190)的中位OS分别为34.0个月(95%CI，28.4-44.8)与27.0个月(95%CI，22.8-38.7)。Inavolisib治疗组的6个月、12个月、18个月、24个月和30个月OS率分别为96.8%、87.0%、74.3%、65.8%和56.5%。安慰剂治疗组的OS率分别为90.1%、76.7%、67.2%、56.3%和46.3%。

研究人员在额外12.8个月的随访中发现，Inavolisib的PFS获益得以保持。Inavolisib的中位PFS为17.2个月(95%CI，11.6-22.2)，安慰剂为7.3个月(95%CI，5.9-9.2)(分层HR，0.42;95%CI，0.32-0.55)1。安慰剂组的PFS率分别为57.9%、31.3%、20.5%和16.7%。

其他疗效数据显示，加入Inavolisib后，首次后续化疗的时间大大推迟。港安健康国际医疗补充，Inavolisib与安慰剂相比，首次后续化疗的中位时间分别为35.6个月(95%CI，25.4-未达到)和12.6个月(95%CI，10.4-16.1)(分层HR，0.43;95%CI，0.30-0.60)。

Inavolisib临床安全数据

在安全性方面，两组所有患者都出现了不良反应(AE)。Inavolisib治疗组和安慰剂治疗组的3/4级不良反应发生率分别为90.7%和84.7%。Inavolisib治疗组有6名患者(3.7%)和安慰剂治疗组有2名患者(1.2%)发生了5级不良反应，研究人员认为这些不良反应均与治疗无关。Inavolisib治疗组和安慰剂治疗组分别有27.3%和13.5%的患者发生严重AE。

在Inavolisib治疗组和安慰剂治疗组中，导致停药的不良反应分别发生在Inavolisib/安慰剂(6.8%;0.6%)、帕博西利(6.2%;0%)和Fulvestrant(3.7%;0%)中。在Inavolisib治疗组和安慰剂治疗组中，导致剂量减少的AE分别发生在Inavolisib/安慰剂(14.9%;3.7%)和Palbociclib(40.4%;34.4%)中。AEs与之前的报告相似，而且Inavolisib的治疗相关停药率很低。

港安健康温馨提示：在PIK3CA突变、激素受体阳性、HER2阴性、内分泌耐药的晚期乳腺癌患者中，与安慰剂加Palbociclib+Fulvestrant相比，Inavolisib+Palbociclib+Fulvestrant能显著改善患者的总生存期。内地患者如有治疗需求，可联系港安健康国际医疗预约香港看病，使用进口新药新疗法治疗。港安健康已经为内地患者开通了前往香港就医绿色服务通道，能够为患者提供香港医院床位加急预约、检查治疗优先安排、香港专家多学科联合会诊、香港医疗签证办理等一站式就医服务。‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍

参考来源：

Turner N, Im SA, Saura C, et al. INAVO120 phase III trial final overall survival (OS) analysis of first-line inavolisib (INAVO)/placebo (PBO) + palbociclib (PALBO) + fulvestrant (FULV) in patients (pts) with PIK3CA-mutated, hormone receptor-positive (HR+), HER2-negative (HER2–), endocrine-resistant advanced breast cancer (aBC). Presented at: 2025 ASCO Annual Meeting; May 30-June 3, 2025; Chicago, IL. Abstract 1003.

FDA approves inavolisib with palbociclib and fulvestrant for endocrine-resistant, PIK3CA-mutated, HR-positive, HER2-negative, advanced breast cancer. FDA. October 10, 2024.

Turner NC, Im SA, Saura C, et al. Inavolisib-based therapy in PIK3CA-mutated advanced breast cancer. N Engl J Med. 2024;391(17):1584-1596. doi:10.1056/NEJMoa2404625

（声明：文中图片来源于网络共享，如涉及侵权请联系作者删除处理）

港安健康国际医疗，专业健康管理服务机构，总部设在中国深圳。公司在美国、日本、德国以及中国香港、中国澳门、中国台湾地区设有服务机构，为客户提供一站式的健康管理咨询服务。

港安健康国际医疗，着重打造华人海外健康圈概念，依托中国港澳台地区优势医疗资源，整合欧美权威医疗机构，共同打造国内跨境就医服务品牌。港安健康国际医疗与包括中国香港、中国澳门、中国台湾地区以及美国、日本、德国等多家大型医院和专业医疗机构实现合作，并实现专人全程陪同的健康管理服务体系，服务足迹遍布世界10余个国家和地区。

更多资讯请持续关注【港安健康】