近日，一份新药申请(NDA)已提交至美国食品药品监督管理局(FDA)，旨在批准Lirafugratinib (RLY-4008)作为携带FGFR2融合或重排基因突变的胆管细胞癌(CCA)患者的二线治疗方案。港安健康国际医疗补充，这些患者在标准治疗后出现疾病进展，且此前未接受过FGFR靶向药治疗。
Lirafugratinib是一种高度选择性的口服小分子FGFR2靶向药，旨在最大限度地减少对其他FGFR家族受体的脱靶活性，从而可能降低选择性较差的抑制剂所观察到的高磷血症和视网膜病变等特异性毒性。临床前数据表明，该药物对已知的靶向耐药突变仍保持活性，这可能影响其相对于第一代FGFR靶向药的疗效持久性。
该申请基于I/II期ReFocus试验(NCT04526106)数据。ReFocu是一项开放标签、首次人体试验、I/II期研究，旨在评估Lirafugratinib在FGFR2突变的晚期或转移性实体瘤中的安全性和有效性。该研究包含四个部分：剂量递增阶段(第1部分)、剂量扩展阶段(第2部分)、扩展阶段(第3部分)以及滚动部分(第4部分)。
所有阶段均要求患者年龄≥18岁，且满足以下条件：经组织学或细胞学确诊的不可切除或转移性实体瘤，存在明确的FGFR2基因融合、突变或扩增;符合RECIST 1.1标准的可测量病灶;ECOG体能状态评分为0或1。患者还需满足以下任一条件：疾病对标准治疗产生耐药或未充分响应，或缺乏标准治疗方案。
第一部分中，实体瘤患者接受口服Lirafugratinib多剂量递增试验以确定推荐的II期剂量(RP2D)。第二部分中，胆管癌患者根据FGFR突变类型及既往化疗或FGFR抑制剂暴露史分为4组，随后以RP2D剂量70mg每日持续给药。
港安健康国际医疗介绍，关键队列研究的主要终点为独立评审委员会(IRC)依据RECIST 1.1标准确认的总体缓解率(ORR)。关键次要终点包括：缓解持续时间(DOR)、疾病控制率(DCR)、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)、安全性，以及基于EORTC QLQ-C30问卷评估的生活质量。
由独立数据审查委员会(IRC)开展的ReFocus研究关键队列(n=116)疗效分析数据，已在2026年ASCO胃肠道癌症研讨会上公布。该队列包含未曾接受FGFR抑制剂治疗但既往接受过化疗的患者(n=114)。该队列客观缓解率(ORR)为46.5%(95%置信区间：37.1%-56.1%)。最佳总体反应包括：完全缓解率(CR)2.6%，部分缓解率(PR)43.9%，疾病稳定率(SD)50.0%。此外，疾病控制率(DCR)达96.5%(95%置信区间：91.3%-99.0%)， 中位缓解持续时间为11.8个月(95%置信区间：7.5-13.0)，中位无进展生存期为11.3个月(95%置信区间：9.2-14.8)，中位总生存期为22.8个月(95%置信区间：18.1-27.2)。
安全性方面，最常见的任何等级及3级及以上治疗相关不良事件(TRAEs)包括：指甲毒性(87.9%，12.1%)、手足红痛症(81.9%;32.8%)、口腔炎(78.4%; 12.1%)及视网膜色素上皮脱离(37.1%，1.7%)。TRAEs导致75.9%、82.8%及4.3%的患者分别出现减量、中断给药及终止治疗。
研究显示Lirafugratinib在不可切除、局部晚期或转移性胆管癌患者中展现出具有临床意义的抗肿瘤活性及可控的安全性特征。期待这款疗法能够获得更好的试验结果，尽快获批并应用于临床，造福更多患者。想要了解更多关于肿瘤治疗新方法，具体可咨询港安健康国际医疗。
参考来源：
Elevar Therapeutics submits new drug application to FDA for lirafugratinib as second-line treatment option for cholangiocarcinoma. Elevar. January 29, 2026.
Hollebecque A, Borad MJ, Lu P, et al. Efficacy and safety of lirafugratinib in FGFRi-naïve cholangiocarcinoma (CCA) patients harboring FGFR2 fusions/rearrangements (FGFR2 f/r). J Clin Oncol. 2026;44(suppl 2):476. doi:10.1200/JCO.2026.44.2_suppl.476
REFOCUS: a first-in-human study of highly selective FGFR2 inhibitor, RLY-4008, in patients with ICC and other advanced solid tumors ClinicalTrials.gov. Updated May 7, 2025.
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