近日，美国食品和药物管理局(FDA)授予新型抗癌介入方法TAR-200突破性疗法称号，用于治疗对卡介苗(BCG)无反应的高危非肌浸润性膀胱癌(NMIBC)患者，港安健康国际医疗补充，这些患者不适合或选择不接受根治性膀胱切除术。
膀胱癌是一种常见的老年疾病，确诊年龄中位数为70岁，是一种严重的公共卫生负担，全球每年约有57万例膀胱癌确诊病例。在确诊的膀胱癌中，约25%为肌肉浸润性膀胱癌(MIBC)，约20%的高危非肌肉浸润性膀胱癌患者会发展为肌肉浸润性膀胱癌。重要的是，肌浸润性膀胱癌患者的预后相对较差，经治疗后的5年总生存率(OS)为48%-70%(未经治疗为5%)，未经治疗的患者近期癌症特异性死亡的风险很高。
TAR-200是一种新型膀胱内给药系统，可持续、低剂量地局部给药Gemcitabine。Gemcitabine已被证明对各种膀胱癌具有疗效，其独特的药理特性可使药物分布于膀胱内尿液中，并在持续给药的情况下分布于膀胱壁的基质层中。对大鼠生物发光肿瘤模型进行的临床前研究表明，Gemcitabine在一个或两个为期5天的治疗周期内灌注(0.3毫升/小时)后，膀胱肿瘤的代谢活性降低，尿液中的标称浓度为0、20、40或80微克/毫升。这表明，持续低剂量膀胱内Gemcitabine能以浓度依赖的方式抑制肌肉浸润性膀胱肿瘤。
考虑到膀胱的不渗透性，与标准膀胱内Gemcitabine灌注相比，TAR-200的给药剂量明显较低，从而限制了Gemcitabine的全身暴露，减少了膀胱毒性。在TAR-200-101的1期研究中，TAR-200的新辅助治疗安全性和耐受性良好，并在计划接受RC治疗的MIBC患者中显示出初步的抗肿瘤活性。TAR-200-101研究的药代动力学数据显示，Gemcitabine及其代谢物dFdU在尿液中的检测浓度分别为18.5微克/毫升和6.7微克/毫升。但重要的是，在血浆中未检测到Gemcitabine，而可检测到的dFdU血浆浓度很低(0.1至0.3微克/毫升)。无论肿瘤位于膀胱内的哪个位置，TAR-200都能提供均匀的肿瘤-药物接触，因为Gemcitabine的浓度可维持多个排尿周期。
这项开放标签、随机的2b期研究招募了经组织学确诊患有CIS的高危非肌浸润性膀胱癌患者，无论患者是否患有乳头状疾病。患者必须年满18岁，ECOG表现为0至2级，不能对卡介苗有反应，也不能接受根治性膀胱切除术。
约200名参与者以2:1:1的比例被随机分配到3个组别中的一个，接受以下治疗：TAR-200联合西妥昔单抗(JNJ-63723283;分组1)、TAR-200单药治疗(分组2)或西妥昔单抗单药治疗(分组3)。该试验还有第四组患者，他们患有高风险NMIBC和乳头状疾病(无CIS)，正在单独接受TAR-200治疗。在前24周的治疗中，TAR-200每3周给药一次，然后在第96周之前每12周给药一次。港安健康国际医疗指出，对于队列1至3，总CR率是试验的主要终点，关键次要终点包括DOR、总生存期、安全性和耐受性。队列4的主要终点是无病生存期。
在2023年的ESMO大会上分享了队列2的数据。在500名患者中，中位年龄为71岁(40-85岁)。大多数患者为男性(77.8%)和白人(68.5%)，55.6%曾经吸烟。在肿瘤分期方面，66.7%的患者只有CIS，33.3%的患者有CIS和乳头状疾病。患者之前接受的卡介苗总剂量中位数为12剂，范围在7至42剂之间。从最后一次接受卡介苗治疗到确诊CIS的中位时间为3.0个月(范围为0.2-22.4个月)。未接受根治性膀胱切除术的最常见原因是患者拒绝(94.4%);5.6%的患者不符合条件。
数据显示，在可评估的高危非肌浸润性膀胱癌伴原位癌(CIS;n=23)患者中，单药治疗的集中评估完全应答(CR)率为76.7%(95%CI，57.7%-90.1%)。研究者评估的CR率为80.0%(95%CI，61.4%-92.3%)。应答者的中位随访时间为48周(12-121周)，中位应答持续时间(DOR)尚未达到(NR)。6个月的Kaplan-Meier估计DOR率为93%(95%CI，61%-99%)，12个月的估计DOR率为84%(95%CI，49%-96%)。港安健康国际医疗补充，数据截止日期为2023年8月24日，23例应答中有21例仍在进行中，分别有11例和6例患者的DOR持续了至少6个月或12个月。
在安全性方面，队列2中出现的大多数不良反应(AE)均为1级或2级。约有一半(53.7%)的患者至少出现过一次与治疗相关的不良反应;有一名患者至少出现过一次严重的治疗相关不良反应(TRAE)。有4名患者出现了3级或更严重的AE。最常见的AE包括花粉尿(任何级别，22.2%;级别≥3，0%)、排尿困难(20.4%;0%)、尿急(18.5%;0%)、血尿(11.1%;0%)、非感染性膀胱炎(7.4%;0%)、尿路疼痛(5.6%;1.9%)、尿潴留(3.7%;1.9%)、肾功能损害(1.9%;1.9%)和尿崩症(1.9%;1.9%)。两名患者因AE中止治疗，无死亡病例发生。
作为3期SunRISe-2研究(NCT04658862)的一部分，TAR-200与Cetrelimab联用的安全性和疗效正在与肌肉浸润性膀胱癌(MIBC)患者目前的化疗进行比较;作为2期SunRISE-4试验(NCT04919512)的一部分，TAR-200与Cetrelimab联用的安全性和疗效正在与该人群中单用Cetrelimab的安全性和疗效进行比较。3期SunRISe-3研究(NCT05714202)也在招募卡介苗免疫的高危NMIBC患者，以进一步评估TAR-200单独或与卡介苗静脉注射相比，TAR-200与Cetrelimab的疗效。
港安健康温馨提示：目前治疗高危非肌浸润性膀胱癌的选择有限，包括使用已久的卡介苗疗法或根治性膀胱切除术，TAR-200代表了一种治疗局部膀胱癌的新型介入方法。期待这款疗法能够获得更好的试验结果，尽快获得批准并应用于临床，造福更多患者。想要了解更多关于癌症治疗新型方法，具体可咨询港安健康国际医疗。
1. Johnson & Johnson’s investigational TAR-200 granted US FDA breakthrough therapy designation for the treatment of high-risk non-muscle-invasive bladder cancer. News release. Johnson & Johnson. December 4, 2023. Accessed January 5, 2024.
2. Necchi A, Jacob JM, Daneshmand S, et al. LBA105 Results from SunRISe-1 in patients (pts) with bacillus Calmette–Guérin (BCG)-unresponsive high-risk non–muscle-invasive bladder cancer (HR NMIBC) receiving TAR-200 monotherapy. Ann Oncol. 2023;34(suppl 2):S1343-S1344. doi:10.1016/j.annonc.2023.10.111
（声明：文中图片来源于网络共享，如涉及侵权请联系作者删除处理）
港安健康国际医疗，专业健康管理服务机构，总部设在中国深圳。公司在美国、日本、德国以及中国香港、中国澳门、中国台湾地区设有服务机构，为客户提供一站式的健康管理咨询服务 。
港安健康国际医疗，着重打造华人海外健康圈概念，依托中国港澳台地区优势医疗资源，整合欧美权威医疗机构，共同打造国内跨境就医服务品牌。港安健康国际医疗与包括中国香港、中国澳门、中国台湾地区以及美国、日本、德国等多家大型医院和专业医疗机构实现合作，并实现专人全程陪同的健康管理服务体系，服务足迹遍布世界10余个国家和地区。
港安健康国际医疗
官方网站：
www.hkhgg.com
港安健康国际医疗，十余年专注健康管理事业，得到了包括中央广播电视总台、人民日报海外版、香港文汇报、南方日报等多家中央和地方媒体的报道和支持。
港安健康国际医疗创立至今，秉承“慈心仁爱，救死扶伤”的服务理念，始终以为国人提供优质专业的健康管理服务为己任，不断整合国际先进的医疗技术、医学专家和健康理念，为国人健康保驾护航。
