滤泡型淋巴瘤和套细胞淋巴瘤患者在接受多线治疗后往往会经历缓解和复发的循环。港安健康国际医疗介绍，近日，美国食品和药物管理局(FDA)已受理优先审评两项关于CAR-T细胞疗法lisocabtagene maraleucel(Breyanzi)的补充生物制品许可申请(sBLA)，以扩大其新适应症范围，包括复发或难治性滤泡型淋巴瘤成人患者，以及暴露于BTK抑制剂后复发或难治性套细胞淋巴瘤(MCL)成人患者。
此外，日本厚生劳动省还接受了一项补充新药申请的审查，该申请旨在批准Breyanzi用于复发或难治性滤泡型淋巴瘤患者。这些申请得到了2期TRANSCEND FL研究(NCT04245839)和1期TRANSCEND NHL 001研究(NCT02631044)套细胞淋巴瘤队列研究结果的支持。
TRANSCEND FL研究临床数据
这项开放标签、单臂、多队列、多中心研究招募了曾接受过抗CD20抗体和烷化剂联合疗法治疗的复发或难治滤泡型淋巴患者。患者需年满18岁，ECOG表现为0或1，骨髓、肾脏、肝脏和心脏功能正常。患者被分为三组中的一组：二线组、三线组、四线组或更高线组)。参试者接受筛查，然后在入组时接受白细胞清除术。在生产Breyanzi期间，他们可以接受桥接疗法。PET阳性的患者继续接受淋巴清除化疗，疗程为2天。2至7天后，以100x106个CAR阳性T细胞的目标剂量注射Breyanzi。
TRANSCEND FL的主要终点是ORR，根据IRC和Lugano2014标准，最佳总反应为CR或PR。主要次要终点包括CR率、反应持续时间(DOR)、最佳总体反应为CR时的DOR，以及研究者评估的无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)、细胞动力学、安全性和生活质量指标。一个重要的探索性终点是B细胞增生。
在第17届国际恶性淋巴瘤大会上，与会者分享了TRANSCEND FL的主要分析数据，数据显示，经独立审查委员会(IRC)评估，Breyanzi在可评估患者(n=101)中诱导的客观反应率(ORR)为97%(95%Ci，91.6%-99.4%);其中包括94%(95%CI，87.5%-97.8%)的完全反应率(CR)2。港安健康国际医疗介绍，在主要分析组(n=74)中，根据IRC评估，Breyanzi的ORR为86.5%(95%CI，76.5%-93.3%)，其中CR率为74.3%(95%CI，62.8%-83.8%)，部分应答率为12.2%;6.8%的患者病情稳定，6.8%的患者无法评估。在疗效分析组(n=83)中，IRC评估的ORR为83.1%(95%CI，73.3%-90.5%)，其中CR率为72.3%(95%CI，61.4%-81.6%)。
该研究主要分析的其他数据显示，使用Breyanzi的中位DOR尚未达到(NR;95%CI，18.0-NR)，12个月的DOR率为81.9%(标准误差[SE]，3.99)。中位随访时间为17.5个月，中位PFS为NR(95%CI，19.0-NR)，12个月的PFS率为80.7%(标准误差[SE]，3.99)。
在二线滤泡型淋巴瘤疗效组(n=23)中，Breyanzi的ORR为96%(95%CI，78.1%-99.9%;P<.0001)，CR率为96%(95%CI，78.1%-99.9%;P<.0001)。中位随访时间为16.8个月，中位DOR为NR(95%CI，19.3-NR);12个月的DOR率为89.8%(95%CI，64.8%-97.4%)。在中位随访17.8个月时，中位PFS为NR(95%CI，20.2-NR)，12个月的PFS率为69.5%-97.8%)。中位OS为NR，12个月OS率为95.7%(95%CI，72.9%-99.4%)。
在三线或三线以上疾病患者(n=101)中，该产品的ORR为97%，CR率为94%。中位随访时间为16.6个月，中位DOR也是NR(95%CI，18.0-NR)，12个月的DOR率为81.9%(95%CI，72.5%-88.4%)。中位随访时间为17.5个月，中位PFS为NR(95%CI，19.0-NR)，12个月的PFS率为80.7%(95%CI，71.4%-87.2%)。中位OS为NR，12个月OS率为92.1%(95%CI，84.8%-96.0%)。Breyanzi对二线滤泡型淋巴瘤患者具有可控的安全性，没有3级或更高的CRS或感染，神经系统事件和全血细胞减少的发生率也很低。
此外，港安健康国际医疗补充，一项探索性分析的数据显示，大多数二线或三线患者在接受Breyanzi治疗后，生活质量(QOL)、疾病症状和功能均有显著改善。5在二线接受CAR-T细胞治疗的患者与在三线接受该产品治疗的患者相比，在大多数主要领域均有较大改善，包括角色和认知功能、疲劳、疼痛和癌症治疗功能评估淋巴瘤评分。
TRANSCEND NHL 001研究临床数据
TRANSCEND NHL 001的MCL队列包括经组织确诊的PET阳性MCL患者，年龄至少18岁，接受过2种或2种以上的治疗，包括BTK抑制剂、烷化剂和CD20靶向药物。继发性中枢神经系统淋巴瘤患者或曾接受过自体或异体造血干细胞移植的患者均可入选。
患者首先接受白细胞清除术，然后接受由标准疗法组成的桥接疗法。再次确认PET阳性后，他们将接受为期3天的淋巴清除治疗，包括每天30毫克/平方米的氟达拉滨和300毫克/平方米的环磷酰胺。2到7天后，他们接受Breyanzi输注，目标剂量为50x106个CAR阳性T细胞(剂量水平1)或100x106个CAR阳性T细胞(剂量水平2)。试验的共同主要终点是安全性和ORR，次要终点包括CR率、DOR、PFS、OS、细胞动力学和健康相关QOL。
中位随访时间为22.8个月(95%CI，16.7-23.0)，疗效分析组所有患者的中位DOR为15.7个月(95%CI，6.2-24.0)。12个月和18个月的持续应答率分别为52.9%(95%CI，40.1%-64.2%)和42.7%(95%CI，29.9%-54.9%)。获得CR的患者的中位DOR为16.8个月(95%CI，7.5-24.0)。在完全应答者中，12个月和18个月的持续应答率分别为57.8%(95%CI，44.2%-69.2%)和46.7%(95%CI，32.8%-59.4%)。部分应答者的中位DOR为2.2个月(95%CI，1.5-2.4)。港安健康国际医疗介绍，中位随访时间为23.5个月(95%CI，17.7-23.8)，总体疗效分析组的中位PFS为15.3个月(95%CI，6.6-24.9)。完全应答者、部分应答者和无应答者的中位PFS分别为17.8个月(95%CI，8.3-24.9)、3.2个月(95%CI，2.5-NR)和1.6个月(95%CI，0.4-24.0)。
在总体疗效分析集中，12个月和18个月的PFS率分别为52.8%(95%CI，40.6%-63.6%)和43.9%(95%CI，31.8%-55.4%);完全应答者的PFS率分别为59.8%(95%CI，46.3%-71.0%)和49.4%(95%CI，35.7%-61.8%)。总体疗效分析组的中位OS为18.2个月(95%CI，12.9-36.3)。完全应答者、部分应答者和无应答者的中位OS分别为36.3个月(95%CI，15.7-NR)、17.1个月(95%CI，2.6-NR)和3.1个月(95%CI，0.9-10.6)。12个月和18个月的OS率分别为61.8%(95%CI，50.2%-71.4%)和50.8%(95%CI，39.2%-61.2%);完全应答者的OS率分别为72.9%(95%CI，59.6%-82.5%)和59.8%(95%CI，45.9%-71.3%)。
最常见的治疗突发AE为CRS(任何等级，61%;等级≥3，1%)、中性粒细胞减少(59%;56%)、贫血(44%;37.5%)、疲劳(35%;2%)、血小板减少(30%;25%)、低钾血症(24%;8%)、头痛(23%;0%)、食欲下降(20%;5%)、恶心(18%;2%)、腹泻(17%;0%)、低磷血症(17%;9%)、外周水肿(17%;1%)、热病(17%;0%)和精神错乱(16%;2%)。
港安健康温馨提示：Breyanzi具有持久应答的潜力，有望为尽可能多的符合条件的滤泡型淋巴瘤和套细胞淋巴瘤患者提供先进的CAR-T细胞疗法。希望这款新疗法能够早日获批，尽快应用于临床，造福更多的肿瘤患者。想要了解更多关于血液肿瘤新型治疗方法，具体可咨询港安健康。
参考来源：
1. Regulatory applications accepted in the US and Japan for Bristol Myers Squibb’s Breyanzi (lisocabtagene maraleucel) in relapsed or refractory follicular lymphoma (FL) and relapsed or refractory mantle cell lymphoma (MCL). News release. Bristol Myers Squibb. January 30, 2024. Accessed January 30, 2024.
2. Morschhauser F, Dahita S, Palomba ML, et al. TRANSCEND FL: Phase 2 study results of lisocabtagene maraleucel (Breyanzi) in patients (pts) with relapsed/refractory (R/R) follicular lymphoma (FL). Hematol Oncol. 2023;41(suppl 2):877-880. doi:10.1002/hon.3196_LBA4
3. Wang M, Siddiqi T, Gordon LI, et al. Lisocabtagene maraleucel in R/R MCL: primary analysis results from the MCL cohort of the single-arm, multicenter, seamless design TRANSCEND NHL 001 study. Presented at: 17th International Conference on Malignant Lymphoma; June 13-17, 2023. Lugano, Switzerland. Abstract LBA3.
4. Morschhauser F, Dahiya S, Palomba ML, et al. TRANSCEND FL: phase 2 study primary analysis of lisocabtagene maraleucel as second-line therapy in patients with high-risk relapsed or refractory follicular lymphoma. Blood. 2023;142(suppl 1):602. doi:10.1182/blood-2023-179474
5. CAR-Tron G, Garcia-Sancho AM, Reguera JL, et al. Patient-reported outcomes (PROs) from the phase 2 TRANSCEND FL study of lisocabtagene maraleucel (Breyanzi) in patients (pts) with relapsed or refractory follicular lymphoma (FL). Blood. 2023;142(suppl 1):668. doi:10.1182/blood-2023-180175
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