前列腺癌激素疗法失效怎么办？卡博替尼+阿替利珠单抗显著改善生存期

2024年泌尿生殖系统癌症研讨会上公布了3期CONTACT-02试验数据，港安健康国际医疗介绍，与二线新型激素疗法(NHT)相比，接受卡博替尼+阿替利珠单抗(Cabometyx+Tecentriq)靶向+免疫联合疗法的转移性去势抵抗性前列腺癌(CRPC)患者的无进展生存期(PFS)有显著的统计学意义和临床意义。

卡博替尼+阿替利珠单抗临床试验动态

在CONTACT-02研究(NCT04446117)中，507名患者按1:1随机分配，接受卡博替尼(40毫克，口服，每天一次)加阿替利珠单抗(1200毫克，静脉注射，每3周一次)(n=253)或二线NHT(n=254)治疗。NHT治疗包括醋酸阿比特龙(Zytiga)，口服1000毫克，每天一次，外加5毫克泼尼松，口服，每天两次;或恩扎鲁胺(Xtandi)，口服160毫克，每天一次。

　　

试验的双重主要终点是PFSITT群体(包括首批随机分配的400名患者)的PFS(由BIRC根据RECISTv1.1指南评估)和ITT群体的OS。次要终点包括RECISTv1.1标准的ORR、ITT人群的PFS、rPFS、前列腺特异性抗原(PSA)反应率和安全性。其他关键终点包括PSA进展时间、无症状骨骼事件、化疗和疼痛进展。

　　

18岁及18岁以上组织学为腺癌的患者在接受包括NHT在内的既往治疗后出现疾病进展，均可参加该试验。其他资格标准包括：根据RECISTv1.1指南，有可测量的盆腔外软组织转移;ECOG表现状态为0或1。曾接受过多西他赛治疗的局部晚期或转移性去势敏感性前列腺癌患者也有资格参加试验。港安健康国际医疗补充，卡博替尼组的中位年龄为71岁(范围为48-91岁)，NHT组为71岁(范围为45-89岁)。此外，两组患者中骨转移(81%vs77%)、内脏转移(39%vs41%)和肝转移(23%vs24%)的比例相当。

 卡博替尼+阿替利珠单抗临床治疗数据 

　　

在PFS意向治疗(ITT)人群中，根据盲法独立审查委员会(BIRC)的评估，卡博替尼靶向+免疫联合疗法的中位PFS为6.3个月(95%CI，6.2-8.8)，而NHT治疗组为4.2个月(95%CI，3.7-5.7)(HR，0.65;95%CI，0.50-0.84;P=.0007)。此外，6个月和12个月时的PFS分别为60%和42%，25%和18%。

　　

在ITT人群中，卡博替尼+阿替利珠单抗治疗组与NHT治疗组的中位PFS分别为6.3个月和4.2个月(HR，0.64;95%CI，0.50-0.81;P=.0002)。此外，数据还显示，在PFSITT人群中，各治疗组的中位放射学PFS(rPFS)分别为6.3个月和4.1个月(HR，0.62;95%CI，0.48-0.81)。

　　

大多数预设亚组患者都能从卡博替尼治疗方案中获益。值得注意的是，试验性联合疗法改善了肝转移患者(HR，0.43;95%CI，0.27-0.68)、既往接受过多西他赛治疗的患者(HR，0.57;95%CI，0.34-0.97)和骨转移患者(HR，0.67;95%CI，0.50-0.88)的PFS。

　　

ITT人群的中期总生存期(OS)分析结果显示，卡博替尼治疗组的中位OS为16.7个月(95%CI，15.1-20.9)，而NHT治疗组为14.6个月(95%CI，11.6-22.1)(HR，0.79;95%CI，0.58-1.07;P=.13)。两组的6个月和12个月OS率分别为87%vs79%和62%vs57%。

　　

卡博替尼治疗组和NHT治疗组的客观反应率(ORR)分别为14%vs4%，疾病控制率(DCR)分别为73%vs55%。分别有13%和4%的患者出现部分应答;卡博赞替尼治疗组中有1%的患者出现完全应答。此外，港安健康国际医疗指出，更多的卡博替尼治疗组患者的靶病灶面积有所缩小。

　　

卡博替尼(95%CI，17.3-不可评估[NE])和NHT治疗组的化疗中位时间均未达到(NR)(95%CI，11.6-NE;HR，0.56;95%CI，0.39-0.82)。出现症状性骨骼事件的中位时间为16.3个月(95%CI，11.5-NE)，而两组分别为13.2个月(95%CI，11.9-22.0)(HR，0.62;95%CI，0.33-1.16)，疼痛进展的中位时间分别为4.3个月(95%CI，3.1-4.7)与4.3个月(95%CI，3.0-6.3;HR，1.06;95%CI，0.80-1.39)。通过欧洲癌症研究和治疗组织生活质量C30问卷全球健康状况调查，两组患者病情恶化的中位时间分别为2.2个月(95%CI，2.1-2.3)和2.2个月(95%CI，2.1-2.3)(HR，1.10;95%CI，0.85-1.44)。此外，每组中分别有10%和12%的患者出现PSA反应。

　　

卡博替尼、阿替利珠单抗和NHT的中位剂量强度分别为94.0%(范围为22.0%-100.0%)、83.0%(范围为21.0%-100.0%)和100.0%(范围为50.0%-100.8%)。此外，卡博替尼治疗组中有13%的患者因治疗相关不良反应(TRAEs)而终止任何研究部分，而NHT治疗组中仅有2%的患者因治疗相关不良反应(TRAEs)而终止任何研究部分。

　　

97%的卡博替尼治疗组和87%的NHT治疗组分别出现了任何级别的治疗突发AEs(TEAEs)，48%的治疗组和23%的NHT治疗组分别出现了3/4级毒性反应。各治疗组最常见的任何等级毒性反应包括腹泻(40%vs4%)、食欲下降(38%vs12%)、疲劳(27%vs17%)、恶心(25%vs11%)和气喘(25%vs11%)。每组分别有8%和12%的患者出现5级TEAEs;没有出现5级TRAEs。

港安健康温馨提示：CONTACT-02的无进展生存期改善数据支持卡博替尼+阿替利珠单抗靶向+免疫联合疗法作为一种潜在的新治疗方案，用于治疗在NHT治疗下病情进展的转移性去势抵抗性前列腺癌患者。内地患者如有治疗需求，可联系港安健康国际医疗预约香港看病，使用进口新药新疗法治疗。港安健康已经为内地患者开通了前往香港就医绿色服务通道，能够为患者提供香港医院床位加急预约、检查治疗优先安排、香港专家多学科联合会诊、香港医疗签证办理等一站式就医服务。‍‍‍‍

参考来源：

　　

Agarwal N, Azad A, Carles J, et al. CONTACT-2: phase 3 study of cabozantinib (C) plus atezolizumab (A) vs second novel hormonal therapy (NHT) in patients (pts) with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC). J Clin Oncol. 2024;42(suppl 4):18. doi:10.1200/JCO.2024.42.4_suppl.18

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