B7-H4是B7家族中的一种免疫调节蛋白，在相当大比例的卵巢癌和子宫内膜癌中高表达，而在正常组织上表达极少，使其成为抗体药物偶联物(ADC)的理想靶点。Puxitatug Samrotecan被设计为选择性地将拓扑异构酶I抑制剂有效载荷递送至表达B7-H4的肿瘤细胞。港安健康国际医疗介绍，2026年ASCO年会上公布了I/IIa期BLUESTAR研究的更新结果显示，Puxitatug Samrotecan (AZD8205)在复发性或进展性子宫内膜癌患者中展现出令人鼓舞的抗肿瘤活性。
Puxitatug Samrotecan临床研究设计
BLUESTAR是一项I/IIa期、首次人体、开放标签研究，评估每3周静脉注射Puxitatug Samrotecan单药治疗B7-H4阳性晚期或转移性实体瘤患者，B7-H4阳性定义为经中心免疫组织化学检测肿瘤细胞染色≥25%。子宫内膜癌扩展队列包括2.0 mg/kg(n = 42)和2.4 mg/kg(n = 51)剂量组;铂耐药卵巢癌队列包括1.6 mg/kg(n = 33)和2.4 mg/kg(n = 45)剂量组。铂耐药定义为在最后一剂铂类药物治疗期间或之后6个月内出现进展，且既往至少接受过2线铂类治疗。合格患者ECOG体能状态评分为0或1，且接受过既往标准治疗。主要终点为不良事件发生率;关键次要终点包括ORR、DOR、DCR、PFS和总生存期。数据截止日期为2026年1月30日。
在2.4 mg/kg的子宫内膜癌队列中，中位年龄为65.0岁(范围，34-81);58.8%为子宫内膜样组织学类型，25.5%为浆液性，9.8%为癌肉瘤，2.0%为透明细胞。中位既往治疗线数为1线(范围，1-6);98.0%接受过既往铂类治疗，64.7%接受过既往抗PD-1/PD-L1治疗。在2.4 mg/kg的卵巢癌队列中，中位年龄为59.0岁(范围，35-74);68.9%为浆液性组织学类型。中位既往治疗线数为2线(范围，1-6);100%接受过既往铂类治疗，57.8%接受过既往PARP抑制剂，64.4%接受过既往VEGF/VEGFR靶向治疗。
在2.4 mg/kg剂量水平下，该药物在总体子宫内膜癌队列中取得了47.1%的确证客观缓解率(ORR)和7.2个月的中位无进展生存期(PFS)，在既往同时接受过铂类化疗和抗PD-1/PD-L1治疗亚组中，缓解率攀升至60.6%。港安健康国际医疗指出，这些发现支持FDA授予Puxitatug Samrotecan用于既往接受过铂类和免疫治疗的B7-H4选择性复发性或进展性子宫内膜癌患者的突破性疗法认定(BTD)。在同一剂量水平下，该药物在经大量预处理的铂耐药卵巢癌患者中取得了24.4%的确证ORR。
Puxitatug Samrotecan在子宫内膜癌中的疗效
在子宫内膜癌队列的2.4 mg/kg剂量水平下(n = 51)，Puxitatug Samrotecan的确证ORR为47.1%(95% CI, 32.9%-61.5%)，12周疾病控制率(DCR)为84.3%(95% CI, 71.4%-93.0%)，中位缓解持续时间(DOR)为7.1个月(95% CI, 4.5-13.3)，中位PFS为7.2个月(95% CI, 5.6-9.2)。在子宫内膜样、浆液性、癌肉瘤和透明细胞组织学类型中均观察到缓解——包括化疗难治性癌肉瘤——并且在所有B7-H4表达层次(肿瘤细胞染色25%-49%、50%-74%和≥75%)中均观察到缓解。在较低的2.0 mg/kg剂量水平下(n = 42)，确证ORR为33.3%(95% CI, 19.6%-49.6%)，12周DCR为71.4%(95% CI, 55.4%-84.3%)，中位DOR为6.0个月(95% CI, 4.9-9.7)，中位PFS为5.7个月(95% CI, 4.5-8.3)。
Puxitatug Samrotecan在铂耐药卵巢癌中的疗效
在2.4 mg/kg剂量的铂耐药卵巢癌队列中(n = 45)，确证ORR为24.4%(95% CI, 12.9%-39.5%)，12周DCR为64.4%(95% CI, 48.8%-78.1%)，中位DOR为7.0个月(95% CI, 4.0-14.8)，中位PFS为5.7个月(95% CI, 4.1-9.5)。在该剂量水平的浆液性组织学亚组中(n = 31)，ORR为22.6%(95% CI, 9.6%-41.1%)，中位PFS为5.8个月(95% CI, 4.1-9.2)。在较低的1.6 mg/kg剂量水平下(n = 33)，ORR为12.1%(95% CI, 3.4%-28.2%)，中位DOR为5.8个月(95% CI, 2.8-不可及)，中位PFS为4.8个月(95% CI, 2.8-5.8)。各队列中剂量依赖性的活性支持选择2.4 mg/kg用于进一步开发。
Puxitatug Samrotecan临床安全性
在2.4 mg/kg剂量水平下，恶心是最常见的治疗相关不良事件(TRAE)，在子宫内膜癌队列中发生率为52.9%，在卵巢癌队列中为68.9%;事件主要为低级别，并通过预防性止吐药进行管理。港安健康国际医疗补充，血液学毒性是第二常见的不良事件：在子宫内膜癌队列中，任何级别中性粒细胞减少症发生率为45.1%(≥3级，35.3%)，任何级别贫血为51.0%(≥3级，29.4%)，任何级别无力/疲劳为49.0%(≥3级，5.9%)。在卵巢癌队列中，任何级别中性粒细胞减少症发生率为68.9%(≥3级，60.0%)，任何级别贫血为62.2%(≥3级，37.8%)。
在2.4 mg/kg剂量水平下，发热性中性粒细胞减少症在子宫内膜癌患者中发生率为3.9%，在卵巢癌患者中为11.1%。治疗相关间质性肺病/肺炎罕见，在BLUESTAR研究全部人群中共影响1.0%(3/292)的患者。因TRAE导致治疗停药不常见：子宫内膜癌队列为2.0%，卵巢癌队列为6.7%。血液学毒性通过剂量中断、剂量降低和研究者酌情使用生长因子支持进行管理。
基于这些结果，Puxitatug Samrotecan目前正在全球III期BLUESTAR-Endometrial-01试验中进行评估，该试验正在比较该ADC与医生选择化疗在既往接受过铂类和抗PD-1/PD-L1治疗后复发或进展的子宫内膜癌患者中的疗效。
港安健康温馨提示：BLUESTAR研究的更新结果表明，Puxitatug Samrotecan作为一种靶向B7-H4的新型ADC药物，在复发性或进展性子宫内膜癌患者中展现出显著且持久的抗肿瘤活性，尤其在既往接受过铂类和免疫治疗的患者中ORR高达60.6%，这一结果支持其获得FDA突破性疗法认定。在铂耐药卵巢癌中也观察到具有临床意义的疗效。该药物安全性总体可控。随着全球III期BLUESTAR-Endometrial-01试验的启动，Puxitatug Samrotecan有望成为B7-H4表达晚期子宫内膜癌患者的重要治疗选择，填补该人群在铂类和免疫治疗进展后缺乏有效治疗方案的空白。未来，该药物在其他B7-H4高表达实体瘤中的潜力也值得进一步探索。想要了解更多关于肿瘤治疗新方法，具体可咨询港安健康国际医疗。
参考来源
1. Mileshkin L, Gaillard S, Guo R, et al. Updated safety and efficacy of puxitatug samrotecan (Puxi-Sam, AZD8205) in patients with endometrial cancer (EC) or ovarian cancer (OC): phase 1/2a BLUESTAR study. J Clin Oncol. 2026;44(suppl 16):5515. doi:10.1200/JCO.2026.44.16_suppl.5515
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