MSS型子宫内膜浆液性癌能用免疫治疗吗？Elahere+Keytruda疗效持久

2024年AACR年会上公布了一项由研究者发起的单臂、两阶段2期试验(NCT03835819)的结果，港安健康国际医疗介绍，Elahere+Keytruda的联合治疗在叶酸受体α(FRα)阳性错配修复功能完整(pMMR)/微卫星稳定型(MSS)子宫内膜浆液性癌患者中效果显著，其中一些治疗反应被证明是持久的。

Elahere+Keytruda临床试验动态

经组织学确诊的晚期或复发性子宫内膜浆液性癌患者必须具备以下条件才符合入组条件：pMMR/MSS状态，Ventana检测结果显示FRα PS2+不低于50%;RECISTv1.1可测量疾病;既往至少接受过1次但不超过4次化疗;ECOG表现状态为0或1。35例患者中有19例允许既往接受过抗PD-(L)1治疗。每两个周期进行一次成像，治疗持续到疾病进展或出现不可接受的毒性，最多持续35个周期。

　　

在该试验中，16名患者被纳入第一阶段，其中Elahere按调整后的理想体重以6毫克/千克的剂量给药，外加每3周200毫克的Keytruda。然后进行中期评估，以确定哪些患者可以进入第二阶段。该研究采用两阶段设计，共同主要终点为6个月时的ORR和无进展生存期(PFS)。根据统计设计，1型和2型误差分别限制在0.1和0.15以内。

　　

预检结果显示，在接受FOLR1表达筛查的143名患者中，有134人的检查结果可以解释，其中44人(32.8%)为FOLR1阳性。FOLR1 PS2+表达水平的中位数为30%;20名患者的FOLR1 PS2+表达水平达到或超过75%。港安健康国际医疗介绍，2019年12月至2023年11月期间，共有16名患者加入研究，其中15人被认为可以进行评估。1名无法评估的患者在接受了3个剂量的研究方案后，因非不良反应(AE)原因退出了研究。分析数据的截止日期为2023年11月22日，此后又有2名患者接受了联合疗法。

　　

患者的基线特征显示，患者的中位年龄为67.2岁(范围为62.7-78.5)。大多数患者为白人(81.3%)，ECOG表现为0(10人)。大多数患者之前接受过3到4种疗法(9人;56.3%)，其中不包括抗PD(L)1疗法(10人;62.5%)。确诊时的分期在I期(5人;31.3%)、III期(6人;37.5%)和IV期(5人;31.3%)之间平均分布。FOLR1 PS2+染色水平的中位数为76(范围为50-98);分别有6名和10名患者的表达水平介于50%与74%之间以及75%与100%之间。其他结果显示，6个月的PFS率为16.2%(95%CI，2.6%-40.2%)。值得注意的是，有两名患者(两人均未接受过免疫疗法)在联合用药后出现了长期应答。第一位患者的CR超过18个月，并在因2级肺炎和3级肾上腺功能不全停止治疗后继续获得临床获益。第二位患者的PR持续了11.3个月。

　　

Elahere+Keytruda临床治疗数据

　

中位随访时间为4.7个月，客观应答率(ORR)为37.5%(n=6)，包括已证实和未证实的应答。反应各不相同，包括1例完全反应(CR;6.3%)、3例确诊(18.8%)和2例未确诊(12.5%)部分反应(PR)、5例疾病稳定(31.3%)和4例疾病进展(25.0%)。一名患者(6.3%)无法进行评估。

　

　

在安全性方面，没有发现新的信号。港安健康国际医疗补充，最常见的任何等级AEs按发生频率排列依次为天冬氨酸氨基转移酶升高、疲劳、恶心、腹泻、视力模糊、厌食、贫血、血小板计数减少、丙氨酸氨基转移酶升高、肺炎、外周感觉神经病变、肌酐升高、瘙痒、斑丘疹、头痛、中性粒细胞计数减少、淋巴细胞计数减少、发热、呕吐、角膜炎和干眼症。

　　

自身免疫毒性仅限于2级和3级，包括腹泻(分别为2例和0例)、肺炎(2例和0例)、急性肾损伤(1例和1例)、斑丘疹(1例和0例)、肾上腺功能不全(0例和1例)和甲状腺功能亢进(1例和0例)。在剂量调整方面，6名(37.5%)接受5毫克/公斤剂量Elahere治疗的患者需要减少剂量，3名(18.8%)接受4毫克/公斤剂量该药物治疗的患者也需要减少剂量。分别有6名(37.5%)和4名(25.0%)患者因米尔韦曲单抗索拉瓦坦星和Keytruda而停药。分别有2例(12.5%)和1例(6.3%)患者因Elahere和Keytruda相关AE而中断剂量。

　　

研究人员还进行了一项探索性分析，以确定应答和耐药性的生物标志物。然而，反应似乎不是由FOLR1表达驱动的，不过Porter提醒说这只是一个小队列。他们还将分析其他标记物，如转移性肿瘤部位的FOLR1表达、肿瘤突变负荷和下一代测序的体细胞改变、雌激素受体、WT-1和肿瘤微环境的免疫分析。

港安健康温馨提示：Elahere+Keytruda在复发性pMMR/MSS型FRα阳性子宫内膜浆液性癌中显示出临床活性证据。符合预设标准，值得在这一患者群体中进行进一步评估。期待该疗法能够获得更好的试验结果，尽快获得批准并应用于临床，造福更多的患者。想要了解更多关于肿瘤最新治疗方法，具体可咨询港安健康国际医疗。‍

参考来源：

　　

Porter R, Xiong N, Tayob N, et al. A phase 2, two-stage study of mirvetuximab soravtansine (IMGN853) in combination with pembrolizumab in patients with microsatellite stable (MSS) recurrent or persistent endometrial cancer. Presented at: 2024 AACR Annual Meeting; April 5-10, 2024; San Diego, CA. Abstract CT008.

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