由于目前的疗法无法治愈复发或难治性皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)患者，他们对另一种可行治疗方案的需求仍未得到满足。港安健康国际医疗介绍，美国食品和药物管理局(FDA)已受理重新提交的生物制品许可申请(BLA)，该申请旨在批准一种基于白细胞介素-2的免疫疗法Lymphir(denileukin diftitox)，用于治疗既往至少接受过一次系统治疗的复发/难治性皮肤T细胞淋巴瘤患者。
该BLA得到了关键性3期研究302试验(NCT01871727)数据的支持。302试验招募了复发或难治的I至IV期CD25阳性CTCL患者。入选标准要求患者的ECOG表现为0至2，器官功能正常，且之前接受过至少一种CTCL治疗，但不包括Lymphir。根据该研究先导部分的数据，患者在每个21天周期的前5天每天接受一次剂量为9μg/kg的Lymphir注射，每次输注时间为60分钟，最多持续8个周期。主要终点为ORR。次要终点包括反应持续时间(DOR)、反应时间(TTR)、皮肤反应、皮肤反应持续时间、安全性和耐受性。探索性终点包括无进展生存期、进展时间、瘙痒改善情况和生活质量。
共有69名患者接受了9μg/kg剂量的治疗，并作为主要疗效分析集的一部分接受了评估。患者的中位年龄为64.0岁(28-87岁不等);50.7%的患者年龄小于65岁。大多数患者为男性(65.2%)、白人(72.5%)和真菌病患者(95.7%)。在CTCL疾病分期方面，7.2%的患者为IA期疾病，23.2%的患者为IB至IIA期疾病，34.8%的患者为IIB期疾病，11.6%的患者为IIIA期疾病，10.1%的患者为IIIB期疾病。17%的患者曾接受过8次或8次以上的治疗。
在该试验中，经独立审查委员会评估，Lymphir的客观反应率(ORR)为36.2%(n=25/69;95%CI，25.0%-48.7%)。研究者评估的客观反应率为42.3%(n=30/71;95%CI，30.6%-54.6%)。在64名可评估的患者中，84.4%的患者皮肤肿瘤负荷减轻。此外，港安健康国际医疗补充，与基线相比，48.4%的患者的肿瘤负荷最大减少了至少50%，12.5%的患者获得了完全缓解。
在主要疗效人群中，IA/IB/IIA期(30人)、IIB期(24人)和IIIA/IIIB期(15人)患者的ORR分别为36.7%(95%CI，19.9%-56.1%)、45.8%(95%CI，25.6%-67.2%)和20.0%(95%CI，4.3%-48.1%)。临床获益率分别为60.0%(95%CI，40.6%-77.3%)、54.2%(955CI，32.8%-74.4%)和20.0%(95%CI，4.3%-48.1%)。总体中位DOR为6.47个月，中位TTR为1.41个月(范围为0.7-5.6)。
在安全性方面，98.6%的患者出现了任何级别的治疗突发不良反应(TEAE)。37.7%的患者出现了严重的TEAEs。分别有11.6%、4.3%和37.7%的患者报告了导致治疗中止、减少和中断的TEAE。没有发生致命的严重TEAE。常见的TEAE包括恶心(任何等级，43.5%;等级≥3，1.4%)、疲劳(31.9%;0%)、丙氨酸氨基转移酶升高(27.5%;8.7%)、寒战(27.5%;1.4%)、外周水肿(27.5%;1.4%)、天门冬氨酸氨基转移酶升高(26.1%;4.3%)、输液相关反应(24.6%;5.8%)、头痛(23.2%;0%)、腹泻(18.8%;0%)、瘙痒(18.8%;5.8%)。3%)、输液相关反应(24.6%;5.8%)、头痛(23.2%;0%)、腹泻(18.8%;0%)、瘙痒(18.8%;5.8%)、毛细血管渗漏综合征(17.4%;5.8%)、发热(15.9%;1.4%)、低白蛋白血症(14.5%;0%)、食欲减退(13.0%;1.4%)和便秘(11.6%;0%)。
港安健康温馨提示：免疫疗法Lymphir可能为复发或难治性皮肤T细胞淋巴瘤患者带来临床益处，扩大患者的治疗选择。期待这款新疗法在将来获得更好的试验数据，尽早获批和应用于临床，造福更多患者。想要了解更多癌症新型治疗，具体可咨询港安健康。
参考来源：
1. Citius Pharmaceuticals announces FDA acceptance of the BLA resubmission of LYMPHIR (denileukin diftitox) for the treatment of adults with relapsed or refractory cutaneous T-cell lymphoma. News release. Citius Pharmaceuticals. March 18, 2024. Accessed March 18, 2024.
2. Citius Pharmaceuticals reports topline data from the pivotal phase 3 study of cancer immunotherapy I/ONTAK (E7777) for the treatment of persistent or recurrent cutaneous T-cell lymphoma (CTCL) in support of BLA submission. News release. Citius Pharmaceuticals. April 6, 2022. Accessed March 18, 2024.
3. Citius Pharmaceuticals resubmits the biologics license application of Lymphir (denileukin diftitox) for the treatment of adults with relapsed or refractory cutaneous T-cell lymphoma. News release. Citius Pharmaceuticals, Inc. February 14, 2024. Accessed February 14, 2024.
4. Citius Pharmaceuticals, Inc. receives a complete response letter from the US Food and Drug Administration (FDA) for Lymphir (denileukin diftitox) for the treatment of patients with relapsed or refractory cutaneous T-cell lymphoma. News release. Citius Pharmaceuticals. July 29, 2023. Accessed March 18, 2024.
5. Foss FM, Kim YH, Prince HMM, et al. Efficacy and safety of E7777 (improved purity denileukin diftitox [Ontak]) in patients with relapsed or refractory cutaneous T-cell lymphoma: results from pivotal study 302. Blood. 2022;140(suppl 1):1491-1492. doi:10.1182/blood-2022-166916
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