头颈癌免疫治疗失效如何用药？Tivumecirnon有望成新标准

对于头颈癌患者来说，如果使用免疫治疗后病情进展，目前暂没有获批标准的治疗方法。港安健康国际医疗介绍，根据FLX475-02二期试验(NCT03674567)的数据，在免疫疗法Pembrolizumab(Keytruda)的基础上加用Tivumecirnon(FLX475)可获得应答，且耐受性良好，适用于既往接受过免疫治疗的复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)患者，尤其是人乳头瘤病毒(HPV)阳性患者。

港安健康科普

Tivumecirnon是一种口服活性CCR4拮抗剂，可阻止调节性T细胞进入肿瘤微环境，从而减少其对有效抗肿瘤免疫反应的干扰。该药具有抗肿瘤活性，正在开发用于治疗转移性胃癌、胃食管交界腺癌、非小细胞肺癌、三阴性乳腺癌、尿路上皮癌、胃癌、非霍奇金淋巴瘤、食管癌、宫颈癌、传统霍奇金淋巴瘤等实体瘤和血液恶性肿瘤。

Tivumecirnon临床试验动态

在2024年AACR年会上公布的数据主要针对曾接受过免疫治疗的头颈部鳞状细胞癌患者的2期队列。头颈部鳞状细胞癌队列中的所有患者每天一次口服100毫克Tivumecirnon，同时每3周一次静脉注射200毫克Pembrolizumab。主要终点是RECISTv1.1标准规定的ORR。无进展生存期(PFS)也是关键的次要终点。

　　

在32名可评估的复发/转移性HNSCC患者中，中位年龄为58岁(34-77岁)。大多数受试者为男性(94%)，ECOG表现为0(53%)。患者的原发肿瘤部位包括口咽(56%)、非口咽(41%)和未知(3%)。69%的患者PD-L1联合阳性评分(CPS)至少为1%，9%的患者PD-L1CPS低于1%，22%的患者PD-L1CPS未知。

　

　

患者既往接受过的治疗中位数为3种(1-6种)，大多数患者(69%)既往接受过至少3种治疗。港安健康国际医疗指出，值得注意的是，34%的患者对之前的检查点抑制剂治疗有反应，29%的患者有SD反应，34%的患者有PD反应，3%的患者反应不明。

Tivumecirnon初步治疗数据

在2024年AACR年会上公布的研究结果显示，在中位随访14.8个月(2.2-40.1个月)时，所有可评估患者(n=32)的确诊总反应率(ORR)为15.6%(95%CI，6%-32%)，其中全部为部分反应。疾病稳定(SD)率和疾病进展(PD)率分别为31.3%和53.1%。值得注意的是，未经证实的ORR为25%(95%CI，11%-43%)。

　　

在HPV阳性HNSCC受试者(n=18)中，Tivumecirnon加Pembrolizumab的确诊ORR为22.2%(95%CI，9%-46%)。该人群的SD和PD率分别为27.8%和50%，未确证ORR为38.9%(95%CI，18%-65%)。

　　

其他数据显示，总体队列的中位PFS为2.2个月(95%CI，2.0-6.0)。HPV阳性亚组的中位PFS为2.9个月(95%CI，2.7-7.3)。总体组和HVP阳性组的中位应答持续时间分别为4.8个月(范围为1.3-8.8)和5.5个月(范围为2.7-7.3)。

　

　

港安健康国际医疗介绍，在总体人群中，PD-L1CPS至少为1%的患者(23人)，确诊和未确诊的ORR分别为17.4%(95%CI，5%-39%)和30.4%(95%CI，13%-53%)。PD-L1CPS低于1%的患者(n=3)，确诊和未确诊的ORR均为33%(95%CI，0.8%-99%)。

　　

在HPV阳性人群中，PD-L1CPS至少为1%(10人)的确诊和未确诊ORR分别为30%(95%CI，7%-65%)和60%(95%CI，26%-88%)。在PD-L1CPS低于1%的患者(3人)中，确诊和未确诊的ORR均为33.3%(95%CI，0.8%-91%)。

　　

在安全性方面，43.8%的患者出现了严重的治疗突发不良反应(TEAEs)。导致停药和死亡的TEAE分别发生在12.5%和15.6%的患者中。在至少15%的患者中报告的最常见TEAE包括QT延长(任何等级，53.1%;3/4级，6.3%)、呼吸困难(34.4%;6.3%)、疲劳(31.3%;0%)、贫血(28.1%;6.3%)、恶心(25.0%;0%)、便秘(21.9%;0%)、咳嗽(18.8%;0%)、吞咽困难(18.8%;6.3%)、高钙血症(18.8%;6.3%)、体重下降(18.8%;0%)、COVID-19(15.6%;0%)、腹泻(15.6%;0%)、头痛(15.6%;0%)、低磷血症(15.6%;3.1%)和有痰咳嗽(15.6%;0%)。

　　

此外，6.3%的患者出现了严重的治疗相关不良反应(TRAEs);不过，这些不良反应并未导致任何患者停药或死亡。至少有10%的患者出现了最常见的任何等级TRAEs，包括QT延长(43.8%)、疲劳(15.6%)、恶心(15.6%)和瘙痒(12.5%)。此外，6.3%的患者出现了3/4级QT延长。

港安健康温馨提示：数据证明，Tivumecirnon+Pembrolizumab联合疗法在免疫治疗失效、复发/转移性头颈部鳞状细胞癌患者中表现出较低的毒性和不错的疗效，有望成为这一患者群体的新型治疗方案。期待该疗法能够获得更好的试验结果，尽快获得批准并应用于临床，造福更多的患者。想要了解更多关于肿瘤最新治疗方法，具体可咨询港安健康国际医疗。‍‍‍

参考来源：

　　

Muzaffar J, Kirtane K, Redman R, et al. Phase 2 study of oral CCR4 antagonist FLX475 (tivumecirnon) plus pembrolizumab in subjects with head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) previously treated with checkpoint inhibitor. Presented at: 2024 AACR Annual Meeting; April 5-10, 2024; San Diego, CA. Abstract CT226.

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