HER2阳性胆道癌重磅新药！Zanidatamab提交上市申请

近日，一份滚动生物制品许可申请(BLA)已提交至美国食品药品管理局(FDA)，港安健康国际医疗介绍，该申请旨在批准Zanidatamab(ZW25)用于治疗既往接受过治疗、HER2阳性、不可切除、局部晚期或转移性胆道癌患者。

港安健康科普

Zanidatamab是一种双特异性抗体，可同时结合HER2上的两个不同位点：ECD4和ECD2，这两个位点分别是Trastuzumab靶向结构域和Pertuzumab靶向结构域。这种独特的转结合导致了Zanidatamab的多种作用机制，其中包括增强受体集群和内化，并在患者中产生了令人鼓舞的活性。

Zanidatamab临床试验进展

该申请基于HERIZON-BTC-012b期试验(NCT04466891)的数据。HERIZON-BTC-01招募了局部晚期或转移性胆道癌患者，患者组织需要通过中心实验室确认HER2状态。其他主要纳入标准包括：接受过基于吉西他滨的方案治疗后PD、既往未接受过HER2靶向疗法治疗以及ECOG表现状态为0或1。队列2包括HER2状态为IHC0或1+的患者。所有患者均接受Zanidatamab单药治疗，剂量为20mg/kg，每2周一次。每8周，患者接受一次CT或MRI评估。

　　

港安健康国际医疗指出，通过ICR评估确认的ORR作为试验的主要终点。次要终点包括反应持续时间(DOR)、疾病控制率(DCR)、无进展生存期(PFS)、OS和安全性。在队列1中，中位年龄为64岁(58-70岁不等)，56%的患者为女性。半数以上的患者为亚洲人(65%)，来自亚洲(63%)，ECOG表现为1级(73%)。89%的患者在进入研究时处于美国癌症联合委员会IV期。大多数患者的IHC检查结果为HER23+(78%)，其余患者的IHC检查结果为HER22+(23%)。

　　

患者曾接受过中位数的转移性或局部晚期疾病治疗。之前的系统治疗包括吉西他滨为基础的方案(100%)、吉西他滨加顺铂(76%)、氟嘧啶为基础的治疗(34%)、PD-1/PD-L1抑制剂(26%)或氟嘧啶(6%)。此外，16%的患者曾接受过放疗，31%的患者曾接受过治愈性手术。

Zanidatamab初步治疗数据

该试验表明，接受组群1(n=80)治疗的HER2阳性胆道癌患者的确诊客观反应率(ORR)为41.3%(95%CI，30.4%-52.8%)。8%)，其中完全应答(CR)率为1.3%，部分应答(PR)率为40%;27.5%的患者病情稳定(SD)，30%的患者病情进展(PD)，1.3%的患者无法评估应答。

　

　

队列1的其他疗效数据显示，根据ICR评估，首次反应的中位时间为1.8个月(95%CI，1.7-2.0)，中位DOR为12.9个月(95%CI，6.0-无法估计)。港安健康国际医疗表示，值得注意的是，81.8%的患者的反应持续时间至少为16周。ICR评估的DCR为68.8%(95%CI，57.4%-78.7%)。中位PFS为5.5个月(95%CI，2.7-7.2)。

　　

根据研究者的评估，使用该药物获得的ORR也为41.3%(95%CI，30.4%-52.8%)，CR、PR、SD和PD率分别为5%、36.3%、26.3%和31.3%。首次应答的中位时间也是1.8个月(95%CI，1.6-3.7)，中位DOR为11.1个月(95%CI，5.6-14.1)。研究者评估的DCR为67.5%(95%CI，56.1%-77.6%)，研究者评估的中位PFS为5.4个月(95%CI，3.6-7.2)。

　　

在安全性方面，97%的患者至少出现过一次治疗突发不良反应(AE)，其中72%的患者至少出现过一次经研究者确定与Zanidatamab有关的不良反应。最常见的治疗相关不良反应(TRAEs)包括腹泻(1/2级，32%;3级，5%)、输液相关反应(32%;1%)、射血分数下降(6%;3%)、恶心(8%;1%)、丙氨酸氨基转移酶升高(7%;0%)、天冬氨酸氨基转移酶升高(6%;1%)、呕吐(7%;0%)、乏力(6%;0%)、贫血(2%;2%)、低钾血症(1%;1%)、血小板计数减少(1%;1%)、血胆红素升高(0%;1%)、肠炎(0%;1%)、脂肪酶升高(0%;1%)、口腔念珠菌病(0%;1%)、肺炎(0%;1%)和口腔炎(0%;1%)。

港安健康温馨提示：HER2阳性胆道癌5年总生存率不到5%，此次Zanidatamab的BLA提交有望为患者提供新的靶向治疗选择。期待这款新疗法在将来获得更好的试验数据，尽早获批和应用于临床，造福更多患者。想要了解更多癌症新型治疗，具体可咨询港安健康。‍‍

参考来源：　

1. Jazz Pharmaceuticals completes zanidatamab biologics license application for previously treated HER2-positive metastatic biliary tract cancer. News release. Jazz Pharmaceuticals. April 2, 2024. Accessed April 2, 2024.

2. Pant S, Fan J, Oh D-Y, et al. Results from the pivotal phase (Ph) 2b HERIZON-BTC-01 study: Zanidatamab in previously-treated HER2amplified biliary tract cancer (BTC). J Clin Oncol. 2023;41(suppl 16):4008. doi:10.1200/JCO.2023.41.16_suppl.4008

3. Harding JJ, Fan J, Oh D-Y, et al. Zanidatamab for HER2-amplified, unresectable, locally advanced or metastatic biliary tract cancer (HERIZON-BTC-01): a multicentre, single-arm, phase 2b study. Lancet Oncol. 2023;24(7):772-782. doi:10.1016/S1470-2045(23)00242-5