小细胞肺癌是最具侵袭性和破坏性的实体瘤之一，五年相对生存率仅为7%。尽管铂类一线化疗的初始反应率很高，但患者很快就会复发，需要后续治疗方案。港安健康国际医疗介绍，近日，美国食品和药物管理局(FDA)已加速批准Tarlatamab用于治疗铂类化疗期间或之后疾病进展的广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)患者。
港安健康科普
Tarlatamab(Imdelltra)是一种新型靶向疗法，它通过结合T细胞上的CD3和小细胞肺癌细胞上的DLL3，使患者自身的T细胞接近SCLC细胞。这就形成了细胞溶解突触，并使癌细胞溶解。DLL3是SCLC患者的一个令人兴奋的治疗靶点，因为大约85%到96%的患者的SCLC细胞表面都有DLL3的表达，而正常细胞中的表达极少。
Tarlatamab临床试验动态
这项开放标签、多中心、多队列的2期DeLLphi-301试验(NCT05060016)对疗效进行了评估，共纳入了99例铂类化疗后疾病进展的复发/难治广泛期小细胞肺癌患者。年满18周岁的患者须经组织学或细胞学确诊为复发性/难治性SCLC，且在接受过1种铂类药物治疗和至少1种其他疗法后病情进展或复发，方符合入组条件。
患者需愿意提供存档的肿瘤组织样本或愿意接受治疗前肿瘤活检。患者的ECOG表现为0或1;预期寿命至少为12周;在接受首剂治疗前21天内，根据RECIST1.1标准有可测量病灶。接受过治疗的脑转移患者如果符合规定的标准，也有资格参加研究。排除标准包括有症状的脑转移瘤、间质性肺病或非感染性肺炎以及活动性免疫缺陷。
在第一部分中，患者按1:1随机分配接受10毫克(88人)或100毫克(88人)的Tarlatamab。两组患者均在第1天接受1毫克药物，然后在第8天、第15天和以后每2周接受指定剂量的药物。港安健康国际医疗补充，在第2部分(12人)和第3部分(34人)，即剂量扩大期和住院患者监测减少期，患者分别接受10毫克的Tarlatamab治疗，给药时间与第1部分相同。患者接受Tarlatamab治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性反应。
根据RECIST1.1标准，主要和次要疗效终点分别为ORR和DOR，由研究者和盲法独立中央审查评估。此外，研究人员还对疾病控制、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)、安全性和血清中的他拉他滨浓度水平进行了评估。
Tarlatamab临床治疗数据
2023年发表在《新英格兰医学杂志》上的试验结果显示，对于晚期SCLC患者和铂类化疗时或化疗后疾病进展的患者，10毫克队列中位PFS为4.9个月(95%CI，2.9-6.7)，100毫克队列中位PFS为3.9个月(95%CI，2.6-4.4)。两个组群中均有超过50%的患者在最后一次随访时仍然存活，尽管中位OS尚未成熟，但10毫克和100毫克组群的中位OS分别为14.3个月(95%CI，10.8-不可评估[NE])和NE(95%CI，12.4-NE)。10毫克组的中位随访时间为10.6个月，100毫克组为10.3个月。
更新数据表明，使用Tarlatamab的客观反应率(ORR)为40%(95%CI，31%-51%)，中位反应持续时间(DOR)为9.7个月(2.7到20.7个月)。港安健康国际医疗介绍，在69名铂敏感状态可评估的患者中，27名铂耐药SCLC患者的ORR为52%(95%CI，32%-71%)，铂敏感SCLC患者的ORR为31%(95%CI，18%-47%)。
其他结果显示，10毫克组(n=100)的ORR为40%(97.5%CI，29%-52%)，疾病控制率(DCR)为70%(95%CI，60%-79%)。100毫克组(n=88)的ORR为32%(97.5%CI，21%-44%)，疾病控制率为63%(95%CI，52%-73%)。值得注意的是，无论DLL3表达或肿瘤组织的可用性如何，都记录到了反应。中位应答时间为1.4个月(1.1-9.6个月)，未达到中位DOR。在68例应答者中，59%(n=40)在6个月或更长时间内保持应答状态。
根据美国食品药品管理局的规定，Tarlatamab的推荐剂量为初始剂量1毫克，在第1周期第1天的1小时内静脉输注，然后在第8天和第15天输注10毫克，此后每2周输注1次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。据报道，使用Tarlatamab最常见的不良反应包括CRS、疲劳、发热、消化不良、食欲减退、肌肉骨骼疼痛、便秘、贫血和恶心。最常见的3级或4级实验室异常包括淋巴细胞减少、钠减少、尿酸增加、中性粒细胞总数减少、血红蛋白减少、活化部分凝血活酶时间增加和钾减少。
港安健康温馨提示：Tarlatamab的加速获批上市为铂类化疗耐药的广泛期小细胞肺癌患者带来新的治疗方向。希望这款新疗法能够尽快应用于临床，造福更多的肿瘤患者。想要了解更多关于癌症新型治疗方法，具体可咨询港安健康。
参考来源：
1. FDA grants accelerated approval to tarlatamab-dlle for extensive stage small cell lung cancer. FDA. May 16, 2024. Accessed May 16, 2024.
2. A phase 2 study of tarlatamab in patients with small cell lung cancer (SCLC) (DeLLphi-301). Updated May 13, 2024. Accessed May 16, 2024.
3. Ahn MJ, Cho BC, Felip E, et al. Tarlatamab for patients with previously treated small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2023;389(22):2063-2075. doi:10.1056/NEJMoa2307980
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