2024年ASCO年会期间公布了一项2期研究(NCT03526835)数据，港安健康国际医疗介绍，新型双特异性抗体Petosemtamab(MCLA-158)联合Pembrolizumab(Keytruda)用于复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)患者的一线治疗时，显示出了早期临床疗效和可耐受的毒性特征。
港安健康科普
Petosemtamab临床试验动态
研究人员假设，在HNSCC中将表皮生长因子受体(EGFR)抗体与PD-1抑制剂(如Pembrolizumab)配对使用，有可能在不增加毒性的情况下提高疗效。在二线治疗中作为单药进行评估时，双特异性抗体的ORR为37.2%(95%CI，23.0%-53.3%)，HNSCC患者的中位总生存期为11.5个月(95%CI，7.2-20.6)。
该研究招募了需要一线治疗的复发性或转移性HNSCC患者和PD-L1阳性患者。患者的ECOG表现为0或1，且疾病可测量。患者在28天的周期内每2周静脉注射1500毫克派妥昔单抗，同时每6周静脉注射400毫克Pembrolizumab。治疗一直持续到疾病进展或出现不可接受的毒性。肿瘤评估每8周进行一次，生存随访期为3年。
研究的首要目标是通过研究者评估和RECIST1.1标准检查ORR，以及安全性和耐受性。次要目标包括研究者和中央审查的反应持续时间和无进展生存期、OS、药代动力学、免疫原性和生物标记分析。
该研究共招募了45名患者。不过，疗效有效人群包括24名患者，他们在2024年3月6日数据截止日接受了治疗，并有机会接受至少4个月的随访。港安健康国际医疗补充，他们必须接受了至少两个周期的治疗，并进行了至少一次基线后肿瘤评估，或因疾病进展或死亡而提前终止治疗。19名患者在截止日期后入选，2名患者因在首次肿瘤评估前撤回同意而被排除，还有2名患者因接受的治疗少于2个周期而出现毒性。
安全组共45名患者，中位年龄为64岁(23-80岁)。大多数患者为男性(78%)，ECOG表现为1(64%)。主要肿瘤部位包括口腔(38%)、口咽(31%)、喉(16%)、下咽(11%)和其他(4%)。就PD-L1状态而言，所有患者均为PD-L1阳性，其中42%的患者CPS为1至19，56%的患者CPS为20或更高。
在口咽部肿瘤的14名患者中，通过局部检测p16(HPV)状态，57%的患者p16阳性，36%阴性，7%状态不明。在免疫组化H评分方面，13%的患者评分为0至低于100分，16%的患者评分为100至低于200分，62%的患者评分为200至300分。
Petosemtamab初步治疗数据
数据截止时，71%的患者仍在接受治疗。在停药的29%患者中，20%是由于疾病进展，4%是由于撤销同意，2%是由于与研究治疗无关的死亡，2%是由于相关不良反应(AE)。接受双特异性抗体治疗的中位时间为3.32个月(0.5-10.3个月)。
中位随访时间为3.58个月(0.5-10.3个月)，根据RECIST1.1标准，研究者评估的总反应率(ORR)为67%(95%CI，45%-84%)，其中包括1个完全反应、12个部分反应(PR)和3个未证实的PR。
此外，在HPV相关肿瘤或p16阳性肿瘤患者中，联合用药的ORR为75%(n=3/4);在p16阴性肿瘤患者中，ORR为65%(n=13/20)。港安健康国际医疗介绍，在PD-L1联合阳性评分(CPS)为1至19分的患者中，该疗法的ORR为60%(n=6/10);在PD-L1CPS为20分或更高的患者中，该疗法的ORR为71%(n=10/14)。
关于安全性，所有患者都出现了治疗突发AE，但大多数影响的严重程度为1级或2级。40%的患者出现了3级或更严重的TEAEs，其中24%与研究治疗有关。2名患者因治疗相关的TEAE导致研究中止，这两种效应均为1/2级。没有观察到明显的重叠毒性反应。
最常见的TEAEs包括痤疮样皮炎(所有等级，44%;3-5级，2%)、皮疹(40%;0%)、气喘(36%;7%)、皮肤皲裂(33%;0%)、便秘(27%;0%)、毛囊炎(27%;0%)、恶心(27%;2%)、血镁降低(22%;2%)、腹泻(22%;2%)、皮肤干燥(22%;0%)、瘙痒(22%;0%)、口腔炎(22%;2%)、咳嗽(16%;0%)、疲劳(16%;2%)、IRR(16%;2%)、副癣(16%;0%)和肿瘤疼痛(16%;2%)。
38%的患者出现过IRR，其中7%为3级反应，没有4级或5级反应的报告。这些影响大多发生在首次输注期间，并已缓解。所有患者在出现IRR后都成功地进行了再挑战，没有患者因严重程度为3至5级的IRR而停药。研究人员通过预先用药和延长输液时间来控制IRR。
港安健康温馨提示：Petosemtamab+Pembrolizumab联合疗法一线治疗的应答率为67%，与HPV状态和PD-L1表达无关，且拥有良好的安全性，有可能成为头颈部鳞状细胞癌一线治疗的新型疗法。期待该疗法能够获得更好的试验结果，尽快获得批准并应用于临床，造福更多肿瘤患者。想要了解更多关于肿瘤癌症新型治疗方法，具体可咨询港安健康国际医疗。
参考来源：
1. Fayette J, Clatot F, Braña I, et al. Petosemtamab (MCLA-158) with pembrolizumab as first-line (1L) treatment of recurrent/metastatic (r/m) head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC): phase 2 study. J Clin Oncol. 2024;42(suppl 16):6014. doi:10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.6014
2. Cohen EEW, Fayette J, Daste A, et al. Clinical activity of MCLA-158 (petosemtamab), an IgG1 bispecific antibody targeting EGFR and LGR5, in advanced head and neck squamous cell
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