由于EGFR 20号外显子插入突变非小细胞肺癌(NSCLC)患者的预后特别差，因此在一线治疗中需要创新的联合疗法。港安健康国际医疗介绍，近日，欧洲药品管理局人用医药产品委员会(CHMP)建议批准双特异性抗体Rybrevant(Amivantamab)联合卡铂和培美曲塞用于携带EGFR 20号外显子插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的一线治疗。
港安健康科普
治疗非小细胞肺癌患者，特别是EGFR 20号外显子插入驱动突变的患者，对更多新型疗法的需求尚未得到满足。EGFR 20号外显子插入突变是EGFR活化突变中第三大最常见的突变，其实际5年OS率低至8%。这凸显了当前对靶向治疗策略的需求。
Amivantamab通过利用免疫系统靶向具有活化和耐药EGFR突变以及MET突变和扩增的肿瘤，CHMP的这一积极意见将该药定位为首个用于EGFR 20号外显子插入突变非小细胞肺癌一线治疗的EGFR-MET双特异性抗体。
值得注意的是，美国FDA最近批准Rybrevant联合卡铂和培美曲塞于2024年3月1日用于一线治疗经FDA批准的检测发现携带EGFR 20号外显子插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。
Rybrevant临床试验进展
3期PAPILLON研究(NCT04538664)的结果支持了这一积极意见。随机、开放标签的PAPILLON试验随机分配携带EGFR 20号外显子插入突变的新诊断晚期或转移性NSCLC患者接受Rybrevant联合化疗或单独化疗。试验的主要终点是由独立审查委员会评估的PFS。次要终点包括总反应率、首次后续治疗后的PFS、反应持续时间、后续治疗时间和OS。最初接受单纯化疗的患者在疾病进展后可在二线接受Rybrevant单药治疗。
在该研究中，Rybrevant联合化疗(n=153)与单独化疗(n=155)相比，对携带EGFR 20号外显子插入突变的NSCLC患者的无进展生存期(PFS)有统计学意义和临床意义的改善，达到了研究的主要终点。港安健康国际医疗指出，Rybrevant联合卡铂和培美曲塞的中位PFS为11.4个月(95%CI，9.8-13.7)，而单独化疗为6.7个月(95%CI，5.6-7.3)(HR，0.40;95%CI，0.30-0.53;P<.001)。
截至2024年3月的分析，总生存期(OS)结果尚不成熟，最终分析报告的预设死亡人数为44%;不过，目前没有观察到不利趋势。一项中期OS分析也显示，与单独接受化疗的患者相比，接受Rybrevant联合化疗的患者出现了有利趋势(HR=0.675;95%CI，0.42%-1.09%;P=.106)。
在安全性方面，Rybrevant与化疗联合治疗的安全性与单药相似，治疗相关的停药率为7%。两种治疗方法的总体不良事件(AE)发生率和导致死亡的AE发生率相当。然而，Rybrevant和化疗的3级或以上不良反应发生率高于单独化疗(75%vs54%)。
在接受Rybrevant和化疗的患者中，有37%的患者出现了严重的AEs，而在化疗组中仅有31%的患者出现了严重的AEs。此外，Rybrevant和化疗还增加了EGFR(EGFR)和MET相关的不良反应，但这些不良反应主要为1级和2级;化疗相关的血液学和胃肠道毒性反应相似，但一过性中性粒细胞减少症除外。据报道，3%接受Rybrevant和化疗的患者出现了肺炎。
参考来源：
1. Johnson & Johnson receives positive CHMP opinion for Rybrevant® (amivantamab) in combination with chemotherapy for the first-line treatment of patients with advanced non-small cell lung cancer with activating EGFR exon 20 insertion mutations. Johnson & Johnson. News release. April 26, 2024. Accessed April 26, 2024.
2. Zhou C, Tang KJ, Chul B, et al. Amivantamab plus chemotherapy in NSCLC with EGFR exon 20 insertions. N Engl Med. 2023;389(22):2039-2051. doi:10.1056/NEJMoa2306441
3. FDA approves amivantamab-vmjw for EGFR exon 20 insertion-mutation non-small cell lung cancer indications. FDA. March 1, 2024. Accessed April 26, 2024.
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