1b/2期MORPHEUS-pan BC试验(NCT03424005)1的18周中期分析数据于近日公布，港安健康国际医疗介绍，Tecentriq+Trodelvy的联合治疗可使免疫细胞中PD-L1表达至少为1%的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌(TNBC)患者产生应答。
Tecentriq+Trodelvy临床试验进展
MORPHEUS-pan BC是一项开放标签、多中心、随机、伞形研究，对转移性或无法手术的局部晚期乳腺癌患者的各种治疗组合进行评估。根据RECIST1.1标准，所有患者都必须患有可测量的疾病，有肿瘤标本可供活检，且ECOG表现状态为0或1。在组群1中，患者需患有无法手术、局部晚期或转移性TNBC，且之前未接受过任何系统治疗。PD-L1阳性是指免疫细胞中至少有1%的PD-L1表达，也是该组患者的必备条件。
队列1中的入组患者以3:1的比例随机分配到接受1200毫克的Tecentriq(第1天)和10毫克/千克的Trodelvy(第1天和第8天，每个21天周期);或840毫克的Tecentriq(第1天和第15天)加上100毫克/平方米的白蛋白紫杉醇(第1天、第8天和第15天，每个28天周期)。治疗一直持续到临床疗效丧失或出现不可接受的毒性。
ORR和安全性是该试验的主要终点。港安健康国际医疗补充，次要终点包括无进展生存期(PFS)、疾病控制率、总生存期和反应持续时间(DOR)。基线时，对肿瘤进行TROP-2表达、CD8免疫表型和基质肿瘤浸润淋巴细胞评估，以评估与反应的关联。
在Tecentriq+Trodelvy治疗组(31人)和Tecentriq+白蛋白紫杉醇治疗组(11人)的所有治疗患者中，大多数患者年龄在65岁以下(Tecentriq+Trodelvy，83.9%;Tecentriq+白蛋白紫杉醇，63.6%)。非西班牙裔或拉丁裔(87.1%;100%)，白人(64.5%;63.6%)，之前接受过癌症手术(80.6%;54.5%)。值得注意的是，Tecentriq+Trodelvy组中77.4%的患者之前接受过放疗，而Tecentriq+白蛋白紫杉醇组中只有36.4%的患者接受过放疗。实验组患者之前还接受了其他治疗，包括紫杉类药物(35.5%)、卡培他滨(16.1%)和卡铂(16.1%)。对照组的这一比例分别为 9.1%、9.1% 和 0%。
基线时，Tecentriq+Trodelvy治疗组中25.8%的患者有1个转移部位，38.7%的患者有2个转移部位，25.8%的患者有3个转移部位，9.7%的患者至少有4个转移部位。转移部位包括骨(35.5%)、脑(6.5%)、乳腺(6.5%)、肝(19.4%)、肺(51.6%)、淋巴结(67.7%)、纵隔(6.5%)和胸膜(9.7%)。
在Tecentriq+白蛋白紫杉醇治疗组中，分别有36.4%、45.5%和18.2%的患者在基线时有1、2和4个或更多的转移部位。转移部位包括骨(36.4%)、脑(9.1%)、乳腺(18.2%)、肝(18.2%)、肺(45.5%)、淋巴结(54.5%)和胸膜(9.1%)。
Tecentriq+Trodelvy临床疗效数据
港安健康国际医疗介绍，在2024年ESMO乳腺癌大会上公布的研究结果显示，根据RECIST 1.1标准，随机分配接受Tecentriq+Trodelvy治疗的可评估患者(n = 30)的研究者评估总反应率(ORR)为76.7%，其中完全反应(CR)率为16.7%，部分反应(PR)率为60.0%，疾病稳定(SD)率为20.0%，疾病进展(PD)率为3.3%。临床获益率(CBR)为 83.3%。在随机分配接受Tecentriq联合白蛋白紫杉醇(Abraxane;n = 9)治疗的患者中，ORR为66.7%，所有应答者均达到PR。SD和PD率分别为33.3%和0%，CBR为66.7%。
截至2023年3月9日的PFS数据尚不成熟。Tecentriq+Trodelvy组中位随访10.6个月，Tecentriq+白蛋白紫杉醇组中位随访11.7个月，中位PFS分别为12.2个月(95% CI，7.4-不可评估[NE])和5.9个月(95% CI，4.1-8.7)(HR，0.27;95% CI，0.1-0.7)。此外，Tecentriq联合Trodelvy的中位DOR为14.0个月(95% CI，8.7-NE)，而Tecentriq联合白蛋白紫杉醇为7.1个月(95% CI，2.8-NE)(HR，0.17;95% CI，0.0-0.7)。
对基线生物标志物的分析表明，通过使用Ventana PD-L1检测仪进行局部或中心检测，所有患者至少有1%的免疫细胞PD-L1表达呈阳性。此外，在应答者与非应答者中观察到CD8 T细胞浸润和基质TIL更高的趋势。
Tecentriq+Trodelvy临床安全数据
在安全性方面，两组所有患者都至少出现过一次任何等级的不良反应(AE)。Tecentriq+Trodelvy治疗组的3级和4级不良反应发生率分别为46.7%和23.3%，港安健康国际医疗补充，而接受Tecentriq+白蛋白紫杉醇治疗的患者发生3级和4级AE的比例分别为44.4%和0%。1名接受试验组治疗的患者(3.3%)和1名接受对照组治疗的患者(11.1%)因出现AEs而退出治疗;值得注意的是，这两名患者均因治疗相关AEs(TRAEs)而退出治疗。Tecentriq+Trodelvy和Tecentriq+白蛋白紫杉醇的AEs导致剂量调整或中断的比例分别为86.7%和77.8%。两个治疗组均未发生致命性AE。
其他安全性数据显示，Tecentriq+Trodelvy的严重AEs发生率为23.3%，Tecentriq+白蛋白紫杉醇的严重AEs发生率为44.4%。免疫相关AE的发生率分别为80.0%和55.6%。两个治疗组的所有患者都出现了TRAEs。83.3%的Tecentriq+Trodelvy患者和33.3%的Tecentriq+白蛋白紫杉醇患者因TRAE导致剂量调整或中断治疗。
Tecentriq+Trodelvy治疗组中至少有20%的患者报告了最常见的任何等级的AEs，包括恶心、中性粒细胞减少或中性粒细胞计数下降、腹泻、呕吐、脱发、皮疹、疲劳、COVID-19、便秘、丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高、贫血、气喘、头痛、天冬氨酸氨基转移酶(AST)升高和胃食管反流病。两组中至少有10%的患者出现免疫介导的AEs，包括皮疹、ALT升高、AST升高、斑丘疹、高转氨酶血症、毛囊炎、皮炎、痤疮样皮炎、甲状腺功能减退和肾小管间质性肾炎。
1. Schmid P, Loi S, de la Cruz-Merino L, et al. Interim analysis (IA) of the atezolizumab (atezo) + sacituzumab govitecan (SG) arm in patients (pts) with triple-negative breast cancer (TNBC) in MORPHEUS-pan BC: A phase Ib/II study of multiple treatment (tx) combinations in pts with locally advanced/metastatic BC (LA/mBC). Presented at: 2024 ESMO Breast Cancer Congress; May 15-17, 2024; Berlin, Germany. Abstract 181O.
2. A study evaluating the efficacy and safety of multiple treatment combinations in patients with metastatic or locally advanced breast cancer (Morpheus-panBC). ClinicalTrials.gov. Updated March 13, 2024. Accessed May 15, 2024.
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