胰腺导管腺癌治疗最新“潜力股”！Mitazalimab联合化疗初显疗效- 大数跨境

港安健康

2024-07-04

导读：胰腺癌一线新疗法

2024年ESMO世界胃肠癌大会上公布了1b/2期OPTIMIZE-1试验结果，港安健康国际医疗介绍，CD40激动剂Mitazalimab联合改良FOLFIRINOX(mFOLFIRINOX)在转移性胰腺导管腺癌(mPDAC)患者的一线治疗中产生了早期疗效信号和可控的安全性，达到了试验的主要终点。

Mitazalimab临床试验概况

OPTIMIZE-1试验(NCT04888312)的第一部分是剂量递增部分，Mitazalimab的剂量从450微克/千克递增到900微克/千克，这被确定为第二阶段的推荐剂量(RP2D)。FOLFIRINOX的改良版不含5-氟尿嘧啶栓剂，伊立替康的剂量也从180毫克/平方米降至150毫克/平方米。试验的第二部分包括无效性分析(n=23)、中期分析(n=57)和主要分析(n=57)。

患者可在治疗的第21天前接受CT扫描，然后对肿瘤进行活检。患者在21天周期的第1天和第10天接受初始剂量Mitazalimab治疗，第8天接受mFOLFIRINOX治疗，在此期间评估剂量限制性毒性。随后的治疗周期均为14天，患者在每个周期的第1天接受mFOLFIRINOX治疗，在每个周期的第3天接受Mitazalimab治疗。患者一直接受治疗，直到疾病进展、出现不可接受的毒性或撤销同意为止。在患者接受治疗结束CT扫描后28至56天进行研究结束访视。

试验第一部分的目标是确定Mitazalimab的RP2D。第2部分的主要终点是ORR。第二部分的次要终点包括DOR、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)、DCR、安全性和药代动力学。第二部分的探索性终点包括药效学生物标志物。

在疗效有效人群(n=57)中，患者的中位年龄为62岁(43-77岁)。大多数患者为女性(57.9%)，ECOG表现状态(PS)为0(54.4%)，既往未接受过手术治疗(96.5%)。从确诊到开始研究治疗的中位时间为29.5天(IQR，21.8-35)。

在基线时有CA19-9数据的患者中(n=48)，分别有16.7%、27.1%和56.3%的患者的CA19-9水平低于100U/mL、介于100UU/mL和1000U/mL之间以及高于1000U/mL。港安健康国际医疗补充，在有中性粒细胞与淋巴细胞比值数据的56例患者中，82.1%的患者中性粒细胞与淋巴细胞比值低于5，17.9%的患者中性粒细胞与淋巴细胞比值高于5。在有原发肿瘤数据的55例患者中，原发肿瘤位于胰头、胰体和胰尾的患者分别占45.5%、38.2%和16.4%。转移部位包括肝脏(73.7%)、肺部(15.8%)、腹膜区(15.8%)、淋巴结(17.5%)和其他部位(28.1%)。

在安全无价值人群(70人)中，患者的中位年龄为62岁(43-77岁)。大多数患者为女性(57.1%)，ECOGPS为0(54.3%)，既往未接受过手术治疗(95.7%)。从确诊到开始研究治疗的中位时间为29天(IQR，21-35)。

在基线时有CA19-9数据的61例患者中，分别有14.8%、21.3%和63.9%的患者的CA19-9水平低于100U/mL、介于100UU/mL和1000U/mL之间，以及超过1000U/mL。在有中性粒细胞与淋巴细胞比值数据的69例患者中，82.6%的患者比值低于5，17.4%的患者比值高于5。在67名有原发肿瘤数据的患者中，43.3%、34.3%和22.4%的原发肿瘤位于胰头、胰体和胰尾。转移部位包括肝脏(78.6%)、肺部(17.1%)、腹膜区域(14.3%)、淋巴结(20.0%)和其他部位(28.6%)。

Mitazalimab初步临床数据

此前，研究人员报告称，在中位随访12个月时，中位OS为14.3个月(95%CI，10.0-21.6)，12个月OS率为59.3%(95%CI，44.2%-71.7%)。中位DOR为12.5个月(95%CI，7.5-无法评估[NE])。中位PFS为7.7个月(95%CI，5.8-11.3)，6个月和12个月的PFS率分别为62.4%(95%CI，48.3%-73.6%)和34.0%(95%CI，20.8%-47.7%)。联合用药的未确证客观反应率为50.9%(n=29;90%CI，39.3%-62.4%)。cORR为40.4%(n=23;90%CI，29.4%-52.1%)，与作为历史对照的FOLFIRINOX化疗30%的ORR进行了比较。港安健康国际医疗指出，完全应答、部分应答、病情稳定和病情进展的最佳总应答率分别为1.8%、38.6%、38.6%和26.3%。疾病控制率(DCR)为78.9%。

最新数据更新结果显示，中位随访时间为18个月，数据截止日期为2024年6月26日，有17名接受联合治疗的患者仍在接受治疗或随访，确诊客观反应率(cORR)为42.1%。中位DOR为12.6个月，中位PFS为7.7个月，12个月PFS率为35.1%。中位OS为14.9个月，12个月和18个月的OS率分别为57.8%和36.2%。

在接受Mitazalimab 450µg/kg治疗的患者中(n=5)，60.0%的患者出现了3级或3级以上的治疗突发不良反应(TEAEs)，其中最常见的是低钾血症、周围神经病变、恶心和气喘，各有1例患者出现。在接受Mitazalimab900微克/千克剂量的患者中(n=65)，80.0%的患者出现了任何级别的TEAE，其中最常见的是中性粒细胞减少(27.7%)、低钾血症(15.4%)、贫血(12.3%)、血小板减少(12.3%)、疲劳(10.8%)、腹泻(9.2%)、周围神经病变(7.7%)、恶心(4.6%)和气喘(4.6%)。

研究人员观察到，第1周期第8天出现的CD4、自然杀伤T和CD8细胞亚群扩增与OS和反应深度结果相关。第1周期第8天CD4效应T细胞高扩增患者的中位OS为14个月(95%CI，12-NE)，而第1周期第8天CD4效应T细胞低扩增患者的中位OS为8.8个月(95%CI，7.4-NE;P=.019)。

港安健康温馨提示：Mitazalimab与mFOLFIRINOX联合疗法对转移性胰腺癌患者来说是一种很有前景的治疗方案，研究人员将在一项随机3期试验中将其开发为一线疗法。期待这款新疗法在将来获得更好的试验数据，尽早获批并应用于临床治疗，造福更多患者。想要了解更多肿瘤新型治疗，具体可咨询港安健康。‍‍‍

参考来源：

Macarulla Mercade TM, Borbath I, Geboes K, et al. CD40 agonist mitazalimab combined with mFOLFIRINOX (mFFX) in patients with metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma (mPDAC): primary analysis of the OPTIMIZE-1 phase Ib/II study. Ann Oncol. 2024;35(suppl_1):S119-S161. doi:10.1016/annonc/annonc1481

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