高级别浆液性卵巢癌复发如何用药？Ceralasertib+Olaparib初显抗癌潜力

2期CAPRI试验(NCT03462342)队列A的数据在2024年ASCO年会上公布，港安健康国际医疗介绍，在铂敏感、复发、高级别浆液性卵巢癌患者中，无论同源重组缺陷(HRD)状态如何，Ceralasertib+Olaparib的联合治疗均显示出临床活性。

Ceralasertib+Olaparib临床试验动态

CAPRI是一项开放标签、非随机试验，包括4个队列。队列A包括对铂敏感的疾病患者，这些患者未经HRD筛选，且既往使用PARP抑制剂未出现疾病进展;队列B主要是铂耐药患者;队列C评估既往使用PARP抑制剂出现疾病进展的HRD阳性患者;队列D是剂量探索组。在2024年ASCO年会上公布的评估结果侧重于队列A的研究结果。

　　

符合队列A条件的患者需年满18周岁，经组织学或细胞学证实患有复发性高级别浆液性卵巢癌、原发性腹膜癌和/或输卵管癌，且无标准治愈措施。患者可患有BRCA未突变疾病或BRCA突变状态未知。允许将携带种系BRCA基因突变的患者纳入A组群;但最多允许10名携带BRCA基因突变的患者加入该组群。其他主要纳入标准包括：ECOG表现为0或1;预期寿命至少6个月;根据RECIST1.1标准可测量的疾病;足够的肝肾功能。

　

　

符合条件的患者接受口服Olaparib(Olaparib)治疗，剂量为300毫克，每天两次，从第1天到第28天，外加口服Ceralasertib，剂量为160毫克，每天一次，从第1天到第7天，每个周期一次。港安健康国际医疗指出，试验的主要终点是ORR和毒性，次要终点是无进展生存期(PFS)。该试验的中期分析包括了首批入组的17名患者，ORR达到40%时才能继续入组37名患者。

　　

A组患者的中位年龄为69岁(48-80岁不等)，大多数为非西班牙裔白人(91.9%)，ECOG表现为0(62.2%)。患者既往接受过1次(56.8%)、2次(29.7%)或至少3次(13.5%)系统治疗;5.4%的患者既往接受过PARP抑制剂治疗。此外，患者的无铂间隔期为6至12个月(37.8%)或12个月或以上(62.2%)。

　　

种系检测结果显示，8.1%的患者存在致病或可能致病的种系基因变异;89%的患者未检测到致病基因突变，2.7%的患者未进行检测。关于HRD状态(n=34)，23.5%的患者HRD阳性，5.9%的患者有杂合性缺失，58.8%的患者HRD阴性，11.8%的患者未进行检测。

 

Ceralasertib+Olaparib临床治疗数据

此前在2021年ASCO年会上，研究人员公布了CAPRI研究队列C的数据，该研究招募了对铂敏感、HRD阳性、高级别浆液性卵巢癌且对PARP抑制产生获得性耐药性的患者(n=12)。在这一患者群体中，Ceralasertib加Olaparib的ORR为50%，中位无进展生存期(PFS)为7.5个月(95%CI，4.7-15.1个月)。

　

　

更新研究结果显示，接受Ceralasertib+Olaparib(n=37)治疗的A组患者的总反应率(ORR)为49%，其中包括3例完全反应(CR)患者和15例部分反应(PR)患者。17名患者病情稳定，2名患者病情进展。此外，港安健康国际医疗补充，HRD阴性患者(20人)的总反应率为45%，HRD阳性患者(13人)的总反应率为53%，HRD状态不明的患者(4人)的总反应率为50%。

　　

无进展的中位研究持续时间为7.3个月[范围：1.6-45.9]。目前有6名患者仍在进行研究，其中3名处于治疗初期。A组所有患者的中位PFS为8.4个月(95%CI，5.79-11.01)。在HRD阳性人群中，中位PFS为9.3个月(95%CI，7.51-11.09);在HRD阴性人群中，中位PFS为7.6个月(95%CI，6.84-14.51)。

　　

在安全性方面，43%的患者因不良反应(AEs)导致Olaparib的剂量减少;但没有患者需要减少Ceralasertib的剂量。3%的患者因不良反应而中断治疗。至少有10%的患者报告最常见的任何等级治疗相关不良反应(TRAE)，包括恶心(89%)、疲劳(86%)、贫血(62%)、腹泻(49%)、头痛(46%)、便秘(41%)、呕吐(32%)、消化不良(30%)、下肢疼痛(27%)、背痛(27%)、呼吸困难(24%)、厌食(24%)、水肿(24%)、血小板计数减少(22%)、肌酐升高(16%)、腹痛(16%)、低镁血症(14%)、头晕(14%)、咳嗽(14%)、心悸(11%)、中性粒细胞计数减少(11%)、失眠(11%)、消化不良(11%)、COVID-19(11%)和腹胀(11%)。3/4级TRAE包括疲劳(3%)、贫血(22%)、腹泻(5%)、血小板计数减少(5%)和中性粒细胞计数减少(5%)。

港安健康温馨提示

Ceralasertib+Olaparib联合疗法在铂敏感、复发性高级别卵巢癌患者中显示出临床活性，与HRD状态无关，该疗法具有耐受性，未来有必要对这种联合疗法进行下一步临床试验评估。期待该疗法能够获得更好的试验结果，尽快获得批准并应用于临床，造福更多肿瘤患者。想要了解更多关于肿瘤癌症新型治疗方法，具体可咨询港安健康国际医疗。‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍

参考来源：

　　

1. Simpkins F, NasioudisD, Wethington SL, et al. Combination ATR and PARP Inhibitor (CAPRI): A phase 2 study of ceralasertib plus olaparib in patients with recurrent, platinum-sensitive epithelial ovarian cancer (Cohort A). J Clin Oncol. 2024;42(suppl 16):5510. doi:10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.5510

　　

2. Wethington SL, Shah PD, Martin LP, et al. Combination of PARP and ATR inhibitors (olaparib and ceralasertib) shows clinical activity in acquired PARP inhibitor-resistant recurrent ovarian cancer. J Clin Oncol. 2021;39(suppl 15):5516. doi:10.1200/JCO.2021.39.15_suppl.5516

　　

3. Combination ATR and PARP inhibitor (CAPRI) trial with AZD6738 and olaparib in recurrent ovarian cancer (CAPRI). ClinicalTrials.gov. Updated July 1, 2024. Accessed August 1, 2024.

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