Enhertu临床试验进展
这项在日本进行的开放标签、多中心研究(NCCH1805;JMA-IIA00423)招募了年龄在20岁及以上的不可切除或复发性胆道癌患者，包括肝内和肝外胆管癌、胆囊癌和肝胰壶腹癌。这些患者必须患有腺癌或腺鳞癌;证实有HER2表达;对包括吉西他滨在内的治疗有耐药性或不耐受性;ECOG表现为0或1。此外，他们还需要至少有一个可测量的病灶，器官功能尚可，左心室射血分数超过50%。需要使用类固醇的ILD患者或在筛查时无法通过影像学检查排除肺部疾病的患者将被排除在外。患者可能曾接受过HER2靶向治疗。
除了HER2阳性胆道癌组的BICR证实ORR这一主要终点外，次要终点还包括HER2低的胆道癌患者和所有入组的胆道癌患者的BICR证实ORR、每个队列的当地研究者审查(LIR)证实ORR、每个队列的BICR和LIR的DCR、BICR和LIR的无进展生存期(PFS)、每个队列的总生存期(OS)以及安全性。在一项事后分析中，研究人员还考察了反应持续时间(DOR)。探索性分析的重点是血清浓度中ADC、总抗体和MAAA-1181a的药代动力学，以及估计HAHA发生率。
在完整的分析集(n=30)中，患者的中位年龄为68岁(39-80岁)。大多数患者为男性(60.0%)，ECOG表现为0(70.0%)，不可切除(56.7%)和转移性疾病(90.0%)。最常见的原发肿瘤是胆囊癌(43.3%)，其次是肝外胆管癌(26.7%)、肝内胆管癌(20.0%)和膀胱癌(10.0%)。70%的患者曾接受过两种或两种以上的治疗方案。港安健康国际医疗补充，在HER2表达方面，40.0%的患者为免疫组化(IHC)2+/原位杂交(ISH)+状态，33.3%为IHC3+/ISH+状态，20.0%为IHC2+/ISH-状态，3.3%为IHC1+/ISH-状态，3.3%为IHC0/ISH+状态。
Enhertu临床治疗数据
在HER2阳性亚组(n=22)对ADC治疗有反应的患者中，9.1%的患者获得了完全反应(CR)，27.3%的患者获得了部分反应(PR)，45.5%的患者病情稳定(SD);13.6%的患者病情进展，4.5%的患者无法评估反应。这组患者的疾病控制率(DCR)为81.8%(95%CI，59.7%-94.8%)。
Enhertu还在HER2低表达的胆道癌患者亚组(n=8)中显示出疗效信号，BICR ORR为12.5%(95%CI，0.3%-52.7%)。没有出现CR;1名患者出现PR，5名患者出现SD。一名患者病情进展，另一名患者的反应无法评估。这组患者的DCR为75.0%(95%CI，34.9%-96.8%)。
其他疗效数据显示，在完整分析集中，BICR评估的ORR为30.0%(95%CI，14.7%-49.4%)，其中CR率为6.7%，PR率为23.3%，SD率为50.0%;13.3%的患者出现疾病进展，6.7%的患者无法评估反应。DCR为80.0%(95%CI，61.4%-92.3%)。LIR评估确认的ORR和DCR分别为30.0%(95%CI，14.7%-49.4%)和80.0%(95%CI，61.4%-92.3%)。
在HER2阳性亚组中，LIR评估的ORR为36.4%(95%CI，17.2%-59.3%)，DCR为86.4%(95%CI，65.1%-97.1%)。根据LIR估计，该组患者的中位DOR为7.4个月(95%CI，2.8-不适用)。此外，按LIR计算的中位PFS和OS分别为5.1个月(95%CI，3.0-7.3)和7.1个月(95%CI，4.7-14.6)。在HER2低水平亚组中，根据LIR评估的ORR和DCR率分别为12.5%(95%CI，0.3%-52.7%)和62.5%(95%CI，24.5%-91.5%)。中位PFS和OS分别为3.5个月(95%CI，1.2-5.5)和8.9个月(95%CI，3.0-12.8)。
研究人员对HER2阳性亚组进行了BICR证实ORR的进一步亚组分析。港安健康国际医疗介绍，65岁或以上人群(n=13)的BICR确诊ORR为38.5%(95%CI，13.9%-68.4%);65岁以下人群(n=9)的BICR确诊ORR为33.3%(95%CI，7.5%-70.1%)。男性参与者(13人)的ORR为23.1%(95%CI，5.0%-53.8%);女性参与者(9人)的ORR为55.6%(95%CI，21.2%-86.3%)。表现状态为0(n=15)或1(n=7)的患者的ORR分别为40.0%(95%CI，16.3%-67.7%)和28.6%(95%CI，3.7%-71.0%)。
按原发肿瘤位置细分，肝内胆管癌、肝外胆管癌、胆囊癌或膀胱癌患者的ORR分别为33.3%(95%CI，0.8%-90.6%)、33.3%(95%CI，4.3%-77.7%)、36.4%(95%CI，10.9%-69.2%)和50.0%(95%CI，1.3%-98.7%)。不可切除疾病患者(13人)使用ADC的ORR为38.5%(95%CI，13.9%-68.4%)，复发疾病患者(9人)使用ADC的ORR为33.3%(95%CI，7.5%-70.1%)。局部晚期(2例)或转移性疾病(20例)患者的ORR分别为50.0%(95%CI，1.3%-98.7%)和35.0%(95%CI，15.4%-59.2%)。最后，HER2表达为IHC3+和IHC2+的患者的ORR分别为40.0%(95%CI，12.2%-73.8%)和33.3%(95%CI，9.9%-65.1%)。
安全性数据(n=32)显示，所有患者都出现了治疗相关不良反应(TRAE)，其中81.3%的患者为3级或以上。18.8%的患者出现了严重的不良反应。分别有18.8%、37.5%和25.0%的患者因TRAE而减少剂量、中断治疗或停药。报告了两例与TRAE相关的死亡病例。
在10%或以上的患者中最常见的TRAE包括贫血(任何等级，68.8%;等级≥3，53.1%)、中性粒细胞计数减少(56.3%;31.3%)、白细胞计数减少(56.3%;31.3%)、血小板计数减少(43.8%;9.4%)、恶心(43.8%;0%)、脱发(40.6%;0%)、厌食(37.5%;3.1%)、淋巴细胞计数减少(34.4%;21.9%)。8%;0%)、脱发(40.6%;0%)、厌食(37.5%;3.1%)、淋巴细胞计数减少(34.4%;21.9%)、疲劳或乏力(34.4%;21.9%)、ILD或肺炎(25.0%;12.5%)、低白蛋白血症(21.9%;3.1%)、呕吐(21.9%;0%)和口腔黏膜炎(15.6%;0%)。在出现ILD或肺炎的8名患者中，3人出现1级事件，1人出现2级事件，2人出现3级事件，2人出现5级事件。中位发病时间为124天(35-247天不等)。该研究的作者指出，虽然Enhertu的毒性概况总体可控，但需要仔细监测ILD。
港安健康温馨提示：在这项试验中，Enhertu在HER2阳性胆道癌患者中显示出良好的活性，并在HER2低表达的患者中也显示出疗效信号。内地患者如有治疗需求，可联系港安健康国际医疗预约香港看病，使用进口新药新疗法治疗。港安健康已经为内地患者开通了前往香港就医绿色服务通道，能够为患者提供香港医院床位加急预约、检查治疗优先安排、香港专家多学科联合会诊、香港医疗签证办理等一站式就医服务。
参考来源：
Ohba A, Morizane C, Kawamoto Y, et al. Trastuzumab deruxtecan in Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-expressing biliary tract cancer (HERB; NCCH1805): a multicenter, single-arm, phase II trial. J Clin Oncol. Published online August 5, 2024. doi:10.1200/JCO.23.02010
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