对于重度预处理多发性骨髓瘤患者，BCMAxCD3双特异性抗体是现成的治疗方案，已被证明能产生61%至63%的ORR。港安健康国际医疗介绍，根据在2024年EHA大会上公布的1/2期LINKER-MM1研究(NCT03761108)的更新数据，双特异性抗体Linvoseltamab可诱导复发或难治性多发性骨髓瘤患者(包括具有高风险特征的患者)产生持久应答。
Linvoseltamab临床试验动态
Linvoseltamab的安全性和疗效正在接受评估的对象是接受过蛋白酶体抑制剂、免疫调节药物和CD38靶向抗体等至少3种疗法后病情进展的活动性多发性骨髓瘤患者，或者是双药或三药难治性患者。在LINKER-MM1中，研究参与者住院24小时，并在第1至第2周静脉注射(IV)Linvoseltamab，剂量为第1天5毫克，第8天25毫克。然后在第16周至第23周，每两周给药一次。达到或优于VGPR且接受治疗至少24周的患者转为每4周给药一次。
研究第一阶段的主要终点是安全性;第二阶段的主要终点是由独立审查委员会确定的ORR。次要终点包括ORR(1期)、安全性(2期)、反应持续时间、最小残留病(MRD)、无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。
在200毫克组群(n=117)中，患者年龄中位数为70岁(范围为37-91岁)，其中26.5%的患者年龄在75岁或以上。约半数患者为男性(54.7%)，大多数患者为白人(70.9%)，ECOG表现为1(72.6%)。根据国际分期系统，41.9%的患者处于疾病的I期，35.0%的患者处于疾病的II期，17.9%的患者处于疾病的III期，5.1%的患者没有相关信息。此外，港安健康国际医疗补充，16.2%的患者患有髓外浆细胞瘤，39.3%的患者患有高风险细胞遗传学。
一半以上的患者曾接受过自体移植(65.8%)。之前接受治疗的中位数为5次(2-16次)。所有患者都至少暴露于三类抗原，95.7%的患者至少暴露于四类抗原，76.9%的患者至少暴露于五类抗原。在难治性状态方面，82.1%的患者至少为三类难治性，65.8%的患者至少为四类难治性，28.2%的患者至少为五类难治性，85.5%的患者对最后一种疗法难治。
Linvoseltamab初步治疗数据
2024年EHA大会期间报告结果的数据截止日期为2024年1月6日。在中位随访14.3个月时，以200毫克的剂量给药，Linvoseltamab在可评估患者(n=117)中的客观反应率(ORR)为71%，其中50%的患者获得了完全反应(CR)或更好的反应。如果进一步细分，44.4%的患者获得了严格的CR，5.1%的患者获得了CR，13.7%的患者获得了非常好的部分应答(VGPR)，7.7%的患者获得了部分应答(PR)。
值得注意的是，在预先指定的高风险亚组中观察到了较高的反应率，包括75岁或以上的患者(n=31;ORR，71.0%;≥CR，54.8%)、细胞遗传学高风险患者(n=46;ORR，67.0%;≥CR，47.5%)、III期疾病患者(n=21;ORR，61.9%)、基线时患有髓外疾病的患者(n=19;ORR，52.6%)以及三联难治性患者(n=19;ORR，73.7%)。髓外浆细胞瘤合并髓旁疾病的患者(36人;ORR，58%)和黑人或非裔美国人患者(20人;ORR，85%)也出现了深度反应;这两组患者的CR或更好率分别为27.8%和45.0%。
反应随时间加深。PR或更好的中位时间为1个月(范围为0.5-6.3)，VGPR或更好的中位时间为2.6个月(范围为0.7-15.7)，CR或更好的中位时间为8.5个月(范围为1.6-14.1)。经过至少24周的治疗后，试验2期的58名患者转为按每4周一次的用药计划接受治疗，反应继续加深。港安健康国际医疗指出，值得注意的是，在31名VGPR患者中，有65%的患者在改用每4周一次的用药计划后达到了CR或更好的疗效。
其他数据显示，在使用Linvoseltamab达到或优于CR且可进行MRD评估(通过EuroFlow或clonoSEQ定义为阈值为10-5)的患者中，93%为MRD阴性。所有患者的中位PFS均未达到(NR;95%CI，17.3-无法评估[NE])。在达到CR或更好的患者中，中位PFS也是NR(95%CI，NE-NE)。在所有患者中，70.0%(95%CI，60.1%-78.0%)的患者在1年后无疾病进展;在获得CR或更好的患者中，这一比例为96.3%(95%CI，86.0%-99.1%)。所有患者的中位OS为31.4个月(95%CI，21.6-NE);CR或更好的患者的中位OS为NR(95%CI，NE-NE)。此外，在所有患者中，75.3%(95%CI，66.0%-82.3%)的患者有可能存活12个月;在CR或更好的患者中，这一比例为100.0%。
接受200毫克Linvoseltamab治疗的中位时间为53.0周(1.0-167.0周)。所有患者都出现了任何等级的TEAEs，73.5%的患者为3级或4级。在20%或以上的患者中，最常见的血液学TEAEs是中性粒细胞减少(任何等级，42.7%;3/4级，41.9%)和贫血(38.5%;30.8%)。20%或以上的患者最常见的非血液学TEAE包括CRS(任何级别，46.2%;3/4级，0.9%)、腹泻(37.6%;1.7%)、咳嗽(36.8%;0%)、疲劳(33.3%;0%)、关节痛(29.9%;0%)、低钾血症(24.8%;3.4%)、头痛(23.1%;0.9%)、恶心(23.1%;0%)、COVID-19(22.2%;9.4%)、背痛(20.5%;2.6%)和呼吸困难(20.5%;0.9%)。7.7%的患者发生了免疫效应细胞相关神经毒性综合征(1级，2.6%;2级，2.6%;3级，2.6%)，所有事件均与CRS或输液相关反应同时发生。有6名患者在最后一次用药后30天内发生了导致死亡的TEAE(感染，5例;肾衰竭，1例)。
参考来源：
1. Lentzsch S, Bumma N, Lee HC, et al. Linvoseltamab in patients with relapsed/refractory multiple myeloma in the LINKER-MM1 study: depth and durability of response at 14-month median follow-up. Presented at: 2024 EHA Congress; June 13-16, 2024; Madrid, Spain. Abstract S212.
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