2024年ESMO妇科癌症大会上公布了RUBY试验(NCT03981796)第二部分的首次中期分析结果。港安健康国际医疗介绍，在原发性晚期或复发性子宫内膜癌患者中，无论错配修复(MMR)状态如何，免疫疗法Dostarlimab(Jemperli)加卡铂和紫杉醇，然后Dostarlimab加PARP抑制剂尼拉帕利(Zejula)维持治疗，与安慰剂加化疗相比，都能带来统计学意义上显著的无进展生存期(PFS)获益。
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Dostarlimab临床试验动态
在RUBY研究的第一部分，Dostarlimab联合化疗达到了PFS和总生存期(OS)的双主要终点，表明无论患者的MMR状态如何，Dostarlimab方案都能带来临床获益。在总体人群中，Dostarlimab的24个月PFS率为36.1%(95%CI，29.3%-42.9%)，安慰剂为18.1%(95%CI，13.0%-23.9%)(HR，0.64;95%CI，0.51-0.80;P<.001)。2此外，dMMR/MSI-H患者在使用Dostarlimab治疗方案后获益匪浅，估计24个月的PFS率为61.4%(95%CI,46.3%-73.4%)vs安慰剂为15.7%(95%CI,7.2%-27.0%)。
RUBY试验的第二部分招募了III/IV期或首次复发的子宫内膜癌患者，除肉瘤外，所有组织学均为III/IV期或首次复发的子宫内膜癌。符合条件的患者必须对全身抗癌疗法无知觉，或在完成全身抗癌疗法至少6个月后疾病复发或进展。患者还需对PARP抑制剂无知觉。
患者按MMR/MSI状态(dMMR/MSI-H，25%;pMMR/MSS，75%)、既往接受过盆腔外放疗和疾病状态进行分层。共有291名患者被2:1随机分配到Dostarlimab(n=192)或安慰剂(n=99)治疗组。研究组患者接受静脉注射(IV)Dostarlimab500毫克，外加每3周一次的化疗，共6个周期;随后接受静脉注射(IV)Dostarlimab1000毫克，每6周一次，外加每天200毫克或300毫克的尼拉帕利，疗程长达3年。安慰剂组患者接受静脉注射安慰剂加化疗，每3周1次，共6个周期，然后每6周静脉注射安慰剂，每天口服和静脉注射安慰剂，疗程长达3年。
RUBY第2部分的主要终点是研究者根据RECISTv1.1评估的总体和pMMR/MSS患者的PFS。港安健康国际医疗补充，次要终点包括OS、经盲法独立中央审查的PFS、总体反应率、反应持续时间、疾病控制率、第二次进展时间、健康相关生活质量/患者报告结果、药代动力学和安全性。
数据截止日期为2023年11月1日，77名随机分配到Dostarlimab治疗组的患者因各种原因死亡(52人)、撤回同意(21人)、失去随访(2人)和其他原因(2人)而中止了研究。71名患者接受了随访，44名患者仍在接受治疗。在随机分配到安慰剂组的患者中，有36人因各种原因死亡(25人)、撤销同意(8人)、失去随访(2人)和其他原因(1人)而中止了研究。43名患者接受了随访，20名患者仍在接受治疗。
在安慰剂组的pMMR/MSS疾病患者(n=74)中，分别有59.5%和35.1%的患者患有PD-L1阳性和阴性疾病，5.4%的患者为PD-L1状态NE。此外，分别有4.1%和74.3%的患者患有BRCA阳性和阴性疾病，21.6%的患者为BRCA突变状态NE。此外，分别有14.9%和63.5%的患者为HRR阳性和阴性，21.6%的患者为NE。
Dostarlimab临床治疗数据
在总体人群中，中位随访时间为21.7个月，成熟率为56.4%，Dostarlimab/化疗/尼拉帕利的中位PFS为14.5个月(95%CI，11.8-17.4)，安慰剂加化疗的中位PFS为8.3个月(95%CI，7.6-9.8)(HR，0.60;95%CI，0.43-0.82;P=.0007)。Dostarlimab治疗组的12个月PFS率为57.0%，安慰剂治疗组为33.7%。
此外，港安健康国际医疗介绍，在MMR阳性(pMMR)/micro satellite稳定(MSS)人群中，中位随访时间为21.8个月，成熟率为61.1%，Dostarlimab/化疗/尼拉帕利的中位PFS为14.3个月(95%CI，9.7-16.9)，安慰剂加化疗的中位PFS为8.3个月(95%CI，7.6-9.8)(HR，0.63;95%CI，0.44-0.91;P=.0060)。Dostarlimab治疗组的12个月PFS率为54.7%，安慰剂治疗组为31.1%。
在MMR缺陷(dMMR)/微卫星不稳定性高(MSI-H)人群中，中位随访时间为21.2个月，成熟率为42.7%，Dostarlimab/化疗/尼拉帕利的中位PFS不可评估(NE;95%CI，11.8-NE)vs安慰剂加化疗的7.9个月(95%CI，5.4-NE)(HR，0.48;95%CI，0.24-0.96;P=.0174)。Dostarlimab治疗组的12个月PFS率为64.4%，安慰剂治疗组为40.8%。
根据患者亚组对总体人群的PFS进行的进一步分析表明，无论分子或组织学亚组如何，Dostarlimab都能使所有患者获益(HR，0.59;95%CI，0.43-0.81)。TP53突变患者从Dostarlimab/化疗/尼拉帕利的治疗中获益最多(HR，0.29;95%CI，0.13-0.63)。
在总体人群中，无论PD-L1、BRCA突变或HRR突变状态如何，探索性PFS分析结果也倾向于Dostarlimab治疗组(HR，0.59;95%CI，0.43-0.81)。港安健康国际医疗补充，在pMMR/MSS人群中，探索性分析结果也显示，在这些患者亚群中，Dostarlimab治疗组更受青睐(HR，0.62;95%CI，0.44-0.88)。
关于总体人群的安全性，Dostarlimab方案观察到的安全性概况与已知的单个药物的安全性概况基本一致。在Dostarlimab治疗组(n=191)的可评估患者中，99.5%的患者出现了任何治疗突发不良反应(TEAE)，96.3%的患者报告了任何治疗相关的TEAE。84.8%的患者出现了3级或更高的TEAE，70.7%的患者出现了3级或更高的治疗相关TEAE。44%的患者报告了任何严重的TEAEs，23.6%的患者经历了任何与治疗相关的严重TEAEs。36.6%的患者出现了与Dostarlimab相关的免疫相关不良反应。分别有36.6%和2.1%的患者因TEAE导致治疗中断和死亡;但没有患者因治疗相关的TEAE导致死亡。总治疗时间的中位数为45.0周(0.9-136.3周)。
安慰剂治疗组的所有可评估患者(n=96)均出现了任何TEAEs，其中97.9%为治疗相关TEAEs。49.0%的患者出现了3级或以上的TEAE，36.5%的患者出现了3级或以上的治疗相关TEAE。总共有19.8%的患者出现过任何严重的TEAEs，9.4%的患者出现过任何与治疗相关的严重TEAEs。6.3%的患者出现了与Dostarlimab相关的免疫相关不良反应。13.5%的患者因TEAEs而中断治疗。该治疗组未发现死亡病例。
港安健康温馨提示：更新临床结果表明，PARP抑制剂在接受免疫疗法Dostarlimab加化疗的患者中具有潜在的维持作用，尤其是在pMMR型子宫内膜癌患者中。内地患者如有治疗需求，可联系港安健康国际医疗预约香港看病，使用进口新药新疗法治疗。港安健康已经为内地患者开通了前往香港就医绿色服务通道，能够为患者提供香港医院床位加急预约、检查治疗优先安排、香港专家多学科联合会诊、香港医疗签证办理等一站式就医服务。
参考来源：
1. Mirza MR, Ghamande S, Hanker LC, et al. Progression-free survival (PFS) in primary advanced or recurrent endometrial cancer (pA/rEC) in the overall and mismatch repair proficient (MMR/MSS) populations and in histological and molecular subgroups: results from part 2 of the RUBY trial. Ann Oncol. 2024;9(suppl_5):1-8. doi:10.1016/esmoop/esmoop103499
2. Mirza MR, Chase DM, Slomovitz BM, et al. Dostarlimab for primary advanced or recurrent endometrial cancer. N Engl J Med. 2023;388(23):2145-2158. doi:10.1056/NEJMoa2216334
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