2期ELM-2研究(NCT03888105)数据近日在2024年EHA大会上公布，港安健康国际医疗介绍，新型CD20×CD3双特异性抗体Odronextamab治疗复发/难治滤泡性淋巴瘤(FL)重度预处理患者可获得深度和持久的应答。
Odronextamab临床试验动态
Odronextamab目前正在复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤(包括滤泡性淋巴瘤)患者中进行开放标签、多队列、多中心ELM-2研究。在FL队列中，如果患者患有1至3a级FL，ECOG表现状态为0或1，并且在接受过2种或2种以上的治疗(包括抗CD20抗体和烷化剂)后复发或难治，则符合条件。
FL队列的入组患者在21天的周期内静脉注射(IV)Odronextamab。第1周期包括阶梯给药，第1天和第2天分次输注0.7毫克，第8天和第9天输注4毫克，第15天和第16天输注20毫克。在第2至第4周期，第1天、第8天和第15天给予80毫克的Odronextamab;第5周期及以后包括Odronextamab的维持治疗，每2周一次，每次160毫克，如果患者经历了至少9个月的CR，则每4周一次。此外，研究的主要终点是由独立中央审查确定的ORR。次要终点包括研究者评估的ORR、CR率、DOR、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)、安全性、耐受性和患者报告结果。
值得注意的是，53%的患者在第一周期接受了1毫克和20毫克的阶梯治疗方案，47%的患者在方案修订后接受了0.7毫克、4毫克和20毫克的阶梯治疗方案，以进一步降低细胞因子释放综合征(CRS)的风险。已完成治疗周期的中位数为19个(范围为0.1-96.0);95%的患者至少完成了1个周期;85%的患者完成了4个或更多周期。
参与研究的患者年龄中位数为61岁(22-84岁不等)，大多数患者年龄小于65岁(62%)，大多数患者为男性(53%)，大多数患者为白人(62%)。此外，港安健康国际医疗补充，患者的ECOG表现为0(51%)、1(48%)或2(1%)。据报告，85%的患者处于AnnArbor分期的III-IV期。关于FL国际预后指数评分，患者的评分为0至1分(16%)、2分(26%)或3至5分(58%)。值得注意的是，根据研究者的评估，有14%的患者出现了大块病变。
患者之前接受的治疗中位数为3种(2-13种)，之前的治疗包括PI3K抑制剂(14%)、来那度胺(Revlimid)加利妥昔单抗(Rituxan;13%)和自体干细胞移植(30%)。此外，72%的患者对最后一种疗法难治。74%的患者对抗CD20抗体难治，41%的患者对烷化剂和抗CD20抗体双重难治，49%的患者在2年内(POD24)疾病进展。
Odronextamab初步治疗数据
研究结果显示，在中位随访20个月(95%CI，17.3-27.8)时，可评估患者(n=128)的总反应率(ORR)为80%(95%CI，72.5%-86.9%)，完全反应率(CR)为73%(95%CI，64.9%-80.9%)。中位应答持续时间(DOR)为23个月(95%CI，17.7-不可评估[NE])，12个月和24个月的DOR率分别为72%(95%CI，61.6%-79.8%)和46%(95%CI，33.2%-58.5%)。中位完全应答持续时间(DOCR)为25个月(95%CI，20.5-NE)，12个月和24个月的DOCR率分别为75%(95%CI，64.5%-82.7%)和50%(95%CI，36.1%-63.0%)。对获得应答的亚组分析表明，大多数高风险亚组的疗效一致，包括POD24患者、对最后一种疗法难治的患者以及双重难治的患者。
其他数据显示，中位PFS为21个月(95%CI，17.2-27.5)。12个月的PFS率为66%(95%CI，56.9%-74.0%)，24个月的PFS率为46%(95%CI，35.1%-56.3%)。此外，港安健康国际医疗指出，获得CR的患者(94人)的中位PFS为28个月(95%CI，23.0-NE)，获得PR的患者(9人)的中位PFS为11个月(95%CI，4.4-19.5)。CR患者12个月的PFS率为79%(95%CI，68.9%-86.0%)，PR患者为50%(95%CI，15.2-77.5)，而24个月的PFS率分别为58%(95%CI，44.5%-69.6%)和NE(95%CI，NE-NE)。根据第4周期第15天时点的循环肿瘤DNA评估的最小残留病[MRD]对PFS进行的探索性分析表明，MRD阴性的[患者]比可检测到疾病阳性的患者有更好的PFS[HR，0.3;95%CI，0.1-0.7]。
此外，免疫组化或mRNA水平显示CD20表达较低或无法检测到CD20表达的患者仍可通过Odronextamab达到CR。所有患者的中位OS均未达到(95%CI，32.4-NE)。所有患者的12个月OS率为86%(95%CI，78.7%-91.2%)，24个月OS率为70%(95%CI，59.7%-78.3%)。CR患者的中位OS未达到(95%CI，40.4-NE)，PR患者的中位OS为18个月(95%CI，12.6-NE)。CR患者的12个月OS率为92%(95%CI，84.8%-96.3%)，PR患者的12个月OS率为100%(95%CI，100%-100%);这两组患者的24个月OS率分别为81%(95%CI，69.3%-88.6%)和19%(95%CI，0.9%-55.4%)。
Odronextamab临床安全数据
所有患者都出现了治疗突发不良反应(TEAE)，其中92%的患者出现了治疗相关的TEAE。值得注意的是，86%的患者出现了3级及以上的TEAE，68%的患者出现了严重的TEAE。64%的患者出现了3级或更高的治疗相关TEAE，45%的患者出现了严重的治疗相关TEAE。
分别有84%、9%和16%的患者因TEAE导致治疗中断、剂量减少和停药。分别有63%、9%和8%的患者因治疗相关TEAE而中断治疗、减少剂量或停止治疗。14%的患者出现了导致死亡的TEAE，3%的患者因治疗相关TEAE而死亡。
港安健康国际医疗介绍，在至少15%的患者中报告的最常见的任何等级TEAEs包括CRS(56%)、中性粒细胞减少症(39%)、热病(38%)、贫血(34%)、COVID-19(32%)、输液相关反应(30%)、腹泻(28%)、低钾血症(22%)、关节痛(22%)、恶心(20%)、疲劳(19%)、头痛(19%)、便秘(18%)、丙氨酸氨基转移酶升高(18%)、皮疹(18%)和咳嗽(16%)。
关于特别关注的AEs，在接受0.7毫克、4毫克和20毫克递增剂量治疗的患者中，有57%出现任何等级的CRS，其中45%出现1/2级CRS，10%出现3级CRS。CRS发生的中位时间为20小时(范围为0.7-159)，CRS持续的中位时间为8小时(范围为0.6-184)。33%的患者接受了全身类固醇治疗以控制CRS，17%的患者接受了托珠单抗治疗。
感染是其他值得关注的不良反应。据报告，80%的患者发生了任何等级的感染。其中包括1级(5%)、2级(32%)、3级(28%)、4级(3%)和5级(11%)感染。37%的患者感染了任何等级的COVID-19，1至5级COVID-19的感染率分别为7%、13%、10%、0%和6%。感染率与接受大量预处理、免疫抑制的患者的预期感染率一致。
港安健康温馨提示：Odronextamab可以为复发/难治滤泡性淋巴瘤重度预处理患者提供一种重要的现成治疗方案。期待这款新疗法在将来获得更好的试验数据，造福更多患者。想要了解更多血液肿瘤新型治疗，具体可咨询港安健康。
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