美国食品和药物管理局已授予新型脑穿透型ALK选择性靶向药NVL-655突破性疗法称号，港安健康国际医疗介绍，该药用于治疗既往接受过2种或更多ALK靶向治疗的局部晚期或转移性ALK阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。
港安健康科普
NVL-655旨在维持对第 一代、第二代和第三代ALK抑制剂产生耐药性的肿瘤的活性。该药还针对中枢神经系统穿透性进行了优化，避免了对TRK受体的抑制，从而有可能避免TRK/ALK双重抑制剂引起的与TRK相关的中枢神经系统脱靶不良反应。该药物之前曾获得美国食品及药物管理局(FDA)针对ALK阳性NSCLC的孤儿药认定。
这一监管决定得到了首例人体1/2期ALKOVE-1试验(NCT05384626)1期部分的早期安 全性和疗效数据的支持。ALKOVE-1试验是一项首 次人体剂量递增和扩增研究，目的是调查NVL-655在组织学或细胞学确诊为ALK重排的局部晚期或转移性实体瘤患者中的安 全性、耐受性和抗肿瘤活性。该研究的1期包括年龄在18岁或以上、曾接受过至少一种ALKTKI治疗的ALK阳性NSCLC患者，以及曾接受过至少一种全身抗癌治疗的其他ALK阳性实体瘤患者。该阶段的患者必须患有可评估的疾病。
该研究的2期将患者纳入6个队列中的1个队列。除群组2f外，所有患者均年满18周岁，并要求患有局部晚期或转移性NSCLC且有ALK重排记录。在组群2f中，患者必须至少年满12岁;体重超过40千克;确诊为局部晚期或转移性实体瘤，并有ALK重排或激 活ALK突变的记录。根据RECIST1.1标准，第2阶段的所有患者必须患有可测量的疾病。
1期的主要目标是评估NVL-655的总体安 全性和耐受性，确定该药的2期推荐剂量(RP2D)，并在适用的情况下确定最大耐受剂量(MTD)。在第2阶段，主要终点是盲法独立中央审查的ORR。港安健康国际医疗补充，次要终点包括反应持续时间、反应时间、无进展生存期、总生存期和临床获益率。在ALKOVE-1的1期研究中，患者每天接受6种不同剂量水平的NVL-655治疗：15毫克、25毫克、50毫克、100毫克、150毫克和200毫克。由于未达到最大剂量，因此确定RP2D为每日一次150毫克。
2023年10月公布的初步研究结果表明，NVL-655每日剂量为150毫克时具有良好的耐受性，同时在重度预处理的晚期ALK阳性NSCLC患者中显示出抗肿瘤活性信号。该药物对接受过一种或多种第二代靶向药加Lorbrena治疗的患者、Lorbrena无效的患者、有单一和复合ALK耐药突变的患者以及有中枢神经系统(CNS)转移的患者均有活性。
截至2023年8月8日的数据截止日，在所有剂量水平接受治疗的有应答价值的NSCLC患者(n=51)中，客观应答率(ORR)为39%。值得注意的是，这些患者均为部分应答。此外，在每天接受50毫克或更高剂量治疗的41例患者中，ORR为44%。37名(67%)有反应的患者仍在接受NVL-655治疗。这些患者的中位治疗时间为3.4个月。所有应答者都继续接受治疗，没有出现疾病进展。ALKOVE-1的2期试验正在进行中，预计将在2024年下半年的医学会议上公布试验的最新数据。
港安健康温馨提示：靶向药NVL-655获得突破性疗法认定，有望满足ALK阳性非小细胞肺癌患者对创新治疗的持续需求。期待这款疗法能够获得更好的试验结果，尽快应用于临床，造福更多患者。想要了解更多关于癌症治疗新型方法，具体可咨询港安健康国际医疗。
参考来源：
1. Nuvalent receives U.S. FDA breakthrough therapy designation for NVL-655. News Release. Nuvalent. May 16, 2024. Accessed May 17, 2024.
2. Nuvalent initiates the phase 2 portion of ALKOVE-1 clinical trial for patients with ALK-Positive NSCLC and other solid tumors. News Release. Nuvalent. February 12, 2024. Accessed May 17, 2024.
3. Nuvalent reports preliminary phase 1 clinical data from ALKOVE-1 trial that support best-in-class potential of NVL-655 for patients with ALK-positive NSCLC. News Release. Nuvalent. October 13, 2023. Accessed May 17, 2024.
4. A study of NVL-655 in patients with advanced NSCLC and other solid tumors harboring ALK rearrangement or activating ALK mutation (ALKOVE-1). ClinicalTrials.gov. Updated May 13, 2024. Accessed May 17, 2024.
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