2024年ESMO大会上公布了3期SPLASH试验的数据，港安健康国际医疗介绍，与传统雄激素受体通路抑制剂(ARPI)相比，放射性配体疗法177Lu-PNT2002可改善前列腺特异性膜抗原(PSMA)阳性转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者在ARPI治疗后的放射学无进展生存期(rPFS)。
SPLASH试验(NCT04647526)招募了在一次ARPI治疗后病情进展的转移性去势抵抗性前列腺癌患者。符合条件的患者必须经PSMA-avidPET成像证实为PSMA阳性，且ECOG表现为0或1。如果曾接受过对去势敏感的前列腺癌(CSPC)的紫杉类药物治疗，且治疗时间超过一年，则可获得同意。
患者一旦入组，即按2:1的比例随机分配接受177Lu-PNT2002治疗，剂量为6.8GBq(±10%)，每8周1次，最多4个周期;或接受另一种ARPI治疗，如恩杂鲁胺(Xtandi)或醋酸阿比特龙(Zytiga)。该研究采用了交叉设计，最初被分配到替代ARPI治疗组的患者可在放射学进展后改用177Lu-PNT2002。研究人员根据患者既往接受过治疗CSPC的类固醇类药物治疗(是与否)、既往使用过双磷酸盐类药物(是与否)、既往接受ARPI治疗期间的转移状态(M0与M1)以及进入研究时的可测量疾病(是与否)对患者进行分层。
研究的主要终点是rPFS;次要终点包括总生存期(OS)、客观反应率(ORR)、发生骨骼相关事件的时间和PSA50反应。其他评估包括生化生存期(bPFS)、健康相关生活质量(HRQOL)以及与治疗相关的不良反应(AEs)或毒性的识别。
SPLASH研究177Lu-PNT2002治疗组患者的中位年龄为72岁(范围为45-92岁)，替代ARPI治疗组患者的中位年龄为72岁(范围为47-90岁)。大多数患者为白人(177Lu-PNT2002，77.9%;替代ARPI，82.4%)。此外，港安健康国际医疗补充，在177Lu-PNT2002治疗组中，58.7%的患者ECOG表现为0，而在替代ARPI治疗组中，这一比例为55.9%。两组其余患者的ECOG表现均为1。
177Lu-PNT2002治疗组基线PSA水平中位数为13.20微克/升(范围为0.19-1182)，ARPI替代治疗组基线PSA水平中位数为18.95微克/升(范围为0.33-1528)。177Lu-PNT2002组的血红蛋白中位数为127克/升(范围为83-160)，交替ARPI组的血红蛋白中位数为129.5克/升(范围为84-163)。
关于曾接受过紫杉类药物治疗的去势抵抗性前列腺癌患者，177Lu-PNT2002组中有17.8%的患者和ARPI交替治疗组中有16.9%的患者曾接受过这种治疗。在177Lu-PNT2002治疗组(89.9%)和ARPI交替治疗组(89.0%)中，大多数患者在开始接受ARPI治疗时病情为M1。
研究结果显示，177Lu-PNT2002治疗组(n=276)的中位随访时间为11.1个月(95%CI，10.1-11.6)，ARPI治疗组(n=136)的中位随访时间为12.9个月(95%CI，10.2-15.9)。177Lu-PNT2002的中位rPFS为9.5个月(95%CI，7.4-10.0)，而ARPI备用组为6.0个月(95%CI，4.7-7.9)(HR，0.71;95%CI，0.55-0.92;P=.0088)。177Lu-PNT2002将放射学进展或死亡风险降低了29%，与ARPI对照组相比具有良好的安全性。
接受177Lu-PNT2002治疗的可评估患者(n=97)的ORR为38.1%(95%CI，28.5%-48.6%)，而接受替代ARPI治疗的患者(n=50;P=.0021)的ORR为12%(95%CI，4.5%-24.3%)。177Lu-PNT2002的完全应答(CR)率为9.3%;ARPI治疗组中没有患者获得CR。177Lu-PNT2002组的部分应答率为28.9%，而ARPI组为12.0%。177Lu-PNT2002治疗组患者的疾病稳定率为25.8%，而ARPI治疗组患者的疾病稳定率为54.0%。177Lu-PNT2002治疗组的疾病进展率为35.1%，而ARPI治疗组为34.0%。
177Lu-PNT2002治疗组与ARPI治疗组的中位应答持续时间分别为9.4个月(95%CI，5.9-13.2)和7.3个月(95%CI，1.6-无法评估)。港安健康国际医疗介绍，在177Lu-PNT2002治疗组中，35.7%的可评估患者(n=269)的PSA比基线至少下降了50%。相比之下，在ARPI备选治疗组中，14.6%的患者(n=130)的PSA50出现了反应。
177Lu-PNT2002治疗组(n=276)的中位随访时间为9.9个月(95%CI，9.4-10.8)，ARPI治疗组(n=136)的中位随访时间为10.0个月(95%CI，6.6-11.6)。试验组的中位bPFS为7.0个月(95%CI，4.8-9.9)，而ARPI组为3.9个月(95%CI，3.5-4.3)(HR，0.58;95%CI，0.44-0.76;P<.0001)。OS数据仍在不断成熟。
在接受177Lu-PNT2002(n=269)和替代ARPI(n=130)治疗的患者中观察到的最常见的任何等级治疗突发AEs(TEAEs)包括疲劳(177Lu-PNT2002，53.5%;替代ARPI，40.0%)、口干(37.2%;1.5%)和恶心(31.2%;19.2%)。99.3%的实验组患者和94.6%的对照组患者发生了任何等级的TEAEs。3级或以上TEAE发生率分别为30.1%和36.9%，3级或以上治疗相关TEAE发生率分别为9.7%和11.5%。
对照组和试验组分别有17.1%和23.1%的患者出现严重TEAE，其中与治疗相关的严重TEAE分别为2.2%和3.8%。分别有1.9%和3.8%的患者因TEAE导致死亡。两组中均无因治疗相关TEAEs导致死亡的报告。试验组中分别有1.9%和1.1%的患者因TEAE而中断治疗或减少治疗。对照组的这一比例分别为6.2%和5.4%。
参考来源：
Sartor O, Jiang DM, M. Smoragiewicz, et al. Efficacy of 177Lu-PNT2002 in PSMA-positive mCRPC following progression on an androgen-receptor pathway inhibitor (ARPI) (SPLASH). Ann Oncol. 2024;35(suppl 2):S1254-S1255. doi:10.1016/j.annonc.2024.08.2308
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