KRAS突变卵巢癌新型双靶向疗法！Avutometinib+Defactinib申请上市- 大数跨境

KRAS突变卵巢癌新型双靶向疗法！Avutometinib+Defactinib申请上市

港安健康

2024-11-04

导读：低级别浆液性卵巢癌新药

美国食品和药物管理局(FDA)近日收到了一份滚动新药申请(NDA)，该申请旨在批准双靶向疗法Avutometinib+Defactinib用于治疗携带KRAS突变的复发性低级别浆液性卵巢癌成人患者，这些患者之前至少接受过一次系统治疗。港安健康国际医疗补充，该NDA得到了2期RAMP201试验数据的支持。

港安健康科普

Avutometinib(VS-6766)是第1类口服RAF/MEK阻断剂，可有效抑制MEK激酶活性，同时阻断上游RAF(ARAF、BRAF和CRAF)对MEK的代偿性再激活。Defactinib(VS-6063)是FAK的选择性抑制剂，FAK是一个信号靶点，已被证明可介导对多种抗癌药物的耐药性。

Avutometinib+Defactinib临床试验动态

RAMP201试验(NCT04625270)招募了复发性低级别浆液性卵巢癌患者，这些患者之前接受过化疗治疗，并且根据RECIST1.1标准患有可测量的疾病。既往接受过MEK抑制剂治疗的患者可以参加。共有115名患有KRAS突变或野生型疾病的患者接受了第2阶段推荐剂量的联合治疗，即每周两次、每次3.2毫克的Avutometinib加每天两次、每次200毫克的Defactinib。治疗采用3周一次、1周一次的用药计划。该研究的主要终点是在KRAS突变人群和总体人群中根据盲法独立中央审查评估得出的ORR。

总体患者的中位年龄为54岁(21-87岁)，大多数患者的ECOG表现为0(68%)。患者既往接受的治疗中位数为3种(1-9种不等)。99%的患者既往接受过铂类化疗，86%的患者既往接受过激素治疗，51%的患者既往接受过贝伐单抗(安维汀)治疗，22%的患者既往接受过MEK抑制剂治疗。

Avutometinib+Defactinib临床治疗数据

在2024年国际妇科癌症协会年会上公布的试验数据显示，在KRAS突变的低级别浆液性卵巢癌患者(n=57)中，Avutometinib+Defactinib的确诊总反应率(ORR)为44%，其中完全反应率(CR)为4%，部分反应率(PR)为40%。在包括KRAS突变型或野生型疾病患者在内的总体人群(n=109)中，确诊ORR为31%，其中CR率为2%，PR率为29%。SD和PD率分别为57%和8%，4%的患者为NE。在患有KRAS野生型疾病的亚组患者中，确诊ORR为17%，所有应答者均出现PR。SD、PD和NE率分别为65%、13%和4%。

其他数据显示，总体反应时间的中位数为3.7个月(1.7-19.2个月)。港安健康国际医疗介绍，总体人群的6个月反应持续时间(DOR)率为81%(95%CI，62%-91%)，KRAS突变人群为87%(95%CI，66%-96%)，KRAS野生型人群为63%(95%CI，23%-86%)。12个月的DOR率分别为72%(95%CI，54%-89%)、82%(95%CI，65%-98%)和NE。

在总体人群、KRAS突变亚组和KRAS野生型亚组中，中位DOR分别为31.1个月(范围为14.8-31.1)、31.1个月(范围为14.8-31.1)和9.2个月(范围为5.5-NE)。总体患者的中位无进展生存期为12.9个月(95%CI，10.9-20.2)，KRAS突变患者为22个月(95%CI，11.1-36.6)，KRAS野生型患者为12.8个月(95%CI，7.4-18.4)。

在安全性方面，分别有10%、80%和36.5%的患者因不良反应(AEs)导致治疗中断、剂量中断和剂量减少。7%的患者出现了被认为与研究治疗相关的严重不良反应，腹痛是唯一一种超过1名患者出现的与治疗相关的严重不良反应。

最常见的治疗相关不良反应包括恶心(任何程度，67.0%;≥3级，2.6%)、腹泻(58.3%;7.8%)、外周水肿(53.0%;0.9%)、疲劳(43.5%;2.6%)、呕吐(42.6%;2.6%)、视力模糊(40.9%;0%)、皮疹(35.7%;1.7%)、痤疮样皮炎(33.9%;4.3%)、皮肤干燥(26.1%;0%)和贫血(22.6%;5.2%)。实验室相关不良反应包括血肌酐水平升高(60.0%;24.3%)、血胆红素水平升高/高胆红素血症(33.0%;4.3%)和天门冬氨酸氨基转移酶水平升高(31.3%;1.7%)。

港安健康温馨提示：Avutometinib+Defactinib联合疗法有望改变复发性KRAS突变低级别浆液性卵巢癌患者的治疗模式。期待该疗法能够获得更好的试验结果，尽快获批并应用于临床，造福更多肿瘤患者。想要了解更多关于肿瘤癌症新型治疗方法，具体可咨询港安健康国际医疗。‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍

参考来源：

Verastem Oncology completes rolling NDA submission to the FDA for avutometinib plus defactinib as a treatment for recurrent KRAS mutant low-grade serous ovarian cancer. News release. Verastem Oncology. October 31, 2024. Accessed November 1, 2024.

Avutometinib and defactinib in recurrent low-grade serous ovarian cancer (LGSOC). Verastem Oncology. October 17, 2024. Accessed November 1, 2024.

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