根据二期IGNYTE试验的数据，基于HSV-1的溶瘤病毒疗法RP1(vusolimogene oderparepvec)和Nivolumab(Opdivo)的联合治疗在晚期黑色素瘤患者中产生了反应，并具有良好的安全性，港安健康国际医疗补充，这些患者既往接受过抗PD-1免疫治疗或治疗后出现病情进展。
RP1+Nivolumab临床试验动态
IGNYTE研究(NCT03767348)招募了年龄至少18岁、经抗PD-1治疗后病情进展的晚期皮肤黑色素瘤患者。患者既往未接受过溶瘤疗法治疗。入组患者在第一个为期两周的周期开始时单独接受RP1，剂量为1x106pfu/mL。在第2至第8个周期，RP1的剂量为1x107pfu/mL，与240毫克的Nivolumab联合使用，每2周一次。然后在第9周期单独使用240毫克的Nivolumab，然后在第10至30周期每4周一次使用480毫克的Nivolumab。
RP1注射到浅表和/或深部/内脏肿瘤;浅表和深部/内脏肿瘤可在同一天注射，深部/内脏部位的注射由超声波或CT扫描引导。RP1的用量取决于病灶的大小，多个肿瘤最多可注射10毫升RP1。根据mRECIST1.1标准评估的安全性和BICR疗效是该试验的主要终点。次要终点包括研究者评估的ORR;BICR和研究者评估的应答持续时间(DOR)、CR率、疾病控制率和无进展生存期(PFS);以及1年和2年总生存期(OS)。
患者的中位年龄为62岁(21-91岁)，大多数为男性(67.9%)，患有BRAF野生型疾病(62.1%)，乳酸脱氢酶水平不高于正常值上限(65.7%)。患者的病情处于IIIB/IIIC/IVM1A期(51.4%)或IVM1B/C/D期(48.6%)。此外，港安健康国际医疗补充，56.4%的患者PD-L1阴性表达低于1%，31.4%的患者PD-L1表达至少为1%，12.1%的患者PD-L1表达未知。
25.7%的患者之前在辅助治疗中接受过抗PD-1治疗，74.3%的患者在其他任何情况下接受过抗PD-1治疗。此外，43.6%的患者在接受抗PD-1治疗的同时还接受了抗CTLA-4治疗，2.9%的患者先后接受了抗PD-1和抗CTLA-4治疗。12.1%的患者曾接受过BRAF/MEK治疗。大多数患者(65.7%)被归类为原发性抗PD-1耐药，其余患者(34.3%)为继发性耐药。
RP1+Nivolumab临床治疗数据
在2024年SITC年会上公布的研究结果表明，在中位随访15.4个月(0.5-47.6个月)时，接受RP1联合Nivolumab治疗的患者(n=140)根据改良RECIST(mRECIST)1.1标准，通过盲法独立中央审查(BICR)评估，证实总反应率(ORR)达到33.6%(95%CI，25.8%-42.0%)。其中，完全应答(CR)率为15.0%，部分应答(PR)率为18.6%;疾病稳定(SD)率和疾病进展(PD)率分别为29.3%和30.7%。使用RECIST1.1标准进行的敏感性分析数据显示，确诊ORR为32.9%(95%CI，25.2%-41.3%)，其中CR率为15.0%，PR率为17.9%，SD率为22.1%，PD率为38.6%。
研究结果还显示，患者的中位DOR为21.6个月(范围为1.2+至43.5+)，12个月的DOR率为70.5%。各亚组的ORR一致，包括既往接受过单药抗PD-1治疗的患者(n=75;ORR，38.7%)、既往接受过抗PD-1和抗CTLA-4治疗的患者(n=65;27.7%)、IIIB期至IVA期疾病患者(n=72;40.3%)、IVB期至IVD期疾病患者(n=68;26.5%)、原发性抗-PD-1耐药患者(n=92;35.9%)、继发性抗-PD-1耐药患者(n=48;29.2%)、既往在辅助治疗中接受过抗-PD-1治疗的患者(n=36;44.4%)以及既往在辅助治疗之外接受过抗-PD-1治疗的患者(n=104;29.8%)。
在注射和未注射的病灶中都观察到了反应。港安健康国际医疗介绍，在注射了RP1的病灶(n=79)中，98.7%的病灶观察到了缩小，其中54.4%的病灶缩小了100%，39.2%的病灶缩小了至少30%但不到100%。在未注射的病灶中(n=123)，96.7%的病灶可观察到任何缩小，其中40.7%的病灶缩小了100%，39.0%的病灶缩小了至少30%但不到100%。值得注意的是，85.0%的病变缩小了至少30%。
在内脏器官有未注射病变的患者(n=47)中，这些器官都出现了反应，包括那些远离注射部位的器官。96.6%的肺部病变(n=29)、100%的肝脏病变(n=15)、33.3%的肾上腺病变(n=3)、100%的卵巢病变(n=1)、83.3%的脾脏病变(n=6)、100%的胸膜病变(n=2)、33.3%的脑部病变(n=3)和0%的胰腺病变(n=1)均观察到任何缩小。中位PFS为3.7个月(95%CI，3.4-5.0)，12个月的PFS率为32.8%。未达到中位OS，1年、2年和3年OS率分别为75.3%、63.3%和54.8%。
此外，研究结果表明，RP1和Nivolumab的联合治疗可增加T细胞浸润和PD-L1表达。在第43天，47%的可评估患者(n=78)的CD8阳性T细胞评分增加，57%的患者(n=68)的PD-L1表达增强。研究人员还观察到与诱导炎症肿瘤表型相关的干扰素基因表达特征的变化。
在安全性方面，大多数不良反应(AEs)为1级或2级。没有超过5%的患者出现特定的3级不良反应，整个研究共出现5例4级不良反应。没有致命不良反应的报告。其他安全性数据显示，89.4%的患者(n=141)出现了任何等级的治疗相关不良反应(TRAEs)，12.8%的患者出现了3级或4级TRAEs。至少有5%的患者报告的TRAE包括疲劳(任何级别，32.6%;3/4级，0.7%)、寒战(31.9%;0%)、发热(30.5%;0%)、恶心(22.0%;0%)、流感样疾病(17.7%;0%)、注射部位疼痛(14.9%;0%)、腹泻(14.2%;0.7%)、呕吐(13.5%;0%)、头痛(12.8%;0%)、瘙痒(12.8%;0%)、气喘(9.9%;0.7%)、关节痛(7.1%;0.7%)、食欲减退(6.4%;0.7%)、肌痛(6.4%;0%)、咳嗽(5.7%;0%)、皮疹(5.7%;0%)、注射部位反应(5.0%;0%)和白癜风(5.0%;0%)。
港安健康温馨提示：在单用抗PD-1疗法或联合抗CTLA-4疗法确诊进展后，溶瘤病毒疗法RP1与Nivolumab联用显示出了有临床意义的应答率和应答持续时间。期待该疗法能够获得更好的试验结果，尽快应用于临床，造福更多肿瘤患者。想要了解更多关于肿瘤癌症新型治疗方法，具体可咨询港安健康国际医疗。
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