2024年神经肿瘤学会(SNO)年会期间公布了INDIGO3期研究(NCT04164901)最新数据，港安健康国际医疗介绍，IDH靶向药Vorasidenib(Voranigo)在IDH1/2突变的弥漫性胶质瘤患者中继续显示出强大的疗效，与安慰剂相比，可导致肿瘤缩小和更好地控制癫痫发作，且毒性概况可接受。
Vorasidenib是一种IDH1和IDH2突变的口服靶向药，旨在实现脑穿透。在切除的2级或3级非增强型弥漫性胶质瘤中，该药物可将肿瘤中的2-HG浓度降低90%以上。2-HG的减少与肿瘤细胞增殖减少、IDH1/2突变相关基因表达程序逆转、DNA5-羟甲基胞嘧啶和肿瘤浸润淋巴细胞增加有关。
INDIGO试验的研究人员根据2016年世界卫生组织的指南，招募了IDH1/2突变的2级少突胶质细胞瘤或星形细胞瘤患者，这些患者年龄至少在12岁以上，之前至少接受过一次胶质瘤手术。患者必须患有可测量的非增强性疾病，即至少有一个面积至少为1厘米乘以至少1厘米的靶病灶，并经BIRC确诊，才有资格接受治疗。根据研究人员的评估，如果患者需要立即接受化疗或放疗，则不在研究范围内。
研究参与者(n=331)按1:1随机分配到接受40毫克口服Vorasidenib或安慰剂，每天一次，周期为28天。值得注意的是，经中心确认的疾病进展允许解除盲法和交叉疗法。港安健康国际医疗补充，除了BIRC评估的主要终点PFS和关键次要终点TTNI外，其他次要终点包括按体积计算的肿瘤生长率(TGR)、安全性和健康相关生活质量(FACT-Br)。探索性终点包括交叉前和交叉后TGR、治疗前和治疗后TGR、神经认知功能和癫痫发作活动。
该研究于2020年1月开始入组，2022年2月完成。IA2数据在2023年ASCO年会上分享，中位随访时间为14.2个月，数据截止日期为2022年9月6日。早前的研究结果支持FDA于2024年8月批准Vorasidenib用于12岁及以上、具有易感IDH1或IDH2突变的2级星形细胞瘤或少突胶质细胞瘤的成人和儿童患者，手术包括活检、次全切除或全切。
中位随访时间为20.1个月，数据截止日期为2023年3月7日，Vorasidenib(n=168)的中位无进展生存期(PFS)无法估计(NE;95%CI，22.1-NE)与安慰剂(n=163)的11.4个月(95%CI，11.1-13.9)相比，疾病进展或死亡风险降低了65%(HR，0.35;95%CI，0.25-0.49;P=.00000000013)。更长时间的随访证实了第二次中期分析(IA2)时观察到的具有统计学意义的PFS改善(HR，0.39;95%CI，0.27-0.56)，第二次中期分析的数据截止日期为2022年9月。
更长时间的随访也证实，与安慰剂相比，Vorasidenib可改善下一次干预(TTNI)的时间(IA2：HR，0.26;95%CI，0.15-0.43)。接受Vorasidenib治疗的可评估患者(n=167)的癫痫发作率低于未接受Vorasidenib治疗的患者(n=163)，治疗中癫痫发作事件总数分别为1541例和5124例。每人每年的治疗中癫痫发作率分别为18.2%(95%CI，8.4%-39.5%)和51.2%(95%CI，22.9%-114.8%)(比率比为0.36;95%CI，0.14-0.89;双侧P=.0263)。港安健康国际医疗指出，事实证明Vorasidenib可使肿瘤体积缩小(-1.3%[95%CI,-3.2%to0.7%])，而安慰剂可使肿瘤体积继续增大(14.4%[95%CI,12.0%-16.8%])，两者之间的差异为15.9%(95%CI,12.6%-19.3%;P<.001)。
该研究在2023年3月7日的最新数据截止日解除了盲法，并在今年的SNO会议上分享了更长期的研究结果。数据截止时，99.4%的Vorasidenib治疗组患者接受了治疗，而100%的安慰剂治疗组患者接受了治疗;73.2%和44.2%的患者仍在接受治疗。在Vorasidenib治疗组中，26.2%的患者因疾病进展(18.5%)、患者决定(3.0%)、毒性(4.2%)或研究者决定(0.6%)而中断治疗。共有7名患者因患者决定(6人)或死亡(1人)而中止了研究，死亡原因与研究治疗无关。
值得注意的是，在分析的所有亚组中，Vorasidenib与安慰剂相比所带来的PFS益处是一致的。在一项亚组分析中，研究人员通过BICR评估了开始治疗前后的TGR。他们发现，患者在接受Vorasidenib治疗前肿瘤体积增大，接受治疗后肿瘤体积减小。该治疗组的治疗前比率为13.4%(95%CI，10.5%-16.4%)，治疗后比率为-3.2%(95%CI，-4.8%--1.7%);安慰剂治疗组的治疗前比率为19.7%(95%CI，16.4%-23.1%)，治疗后比率为11.1%(95%CI，9.2%-13.1%)。斜率变化的百分比差异为8.7%(95%CI,3.1%-14.6%;P=.002)。
港安健康国际医疗介绍，研究人员还通过BICR检查了交叉治疗前后的TGR，发现安慰剂组患者交叉接受Vorasidenib治疗后，肿瘤体积有所缩小。交叉前(n=61)的TGR为23.9%(95%CI，19.0%-29.0%)，交叉后(n=61)为0.9%(95%CI，-3.6%-5.6%)，斜率之间的差异为-18.6%(95%CI，-23.4%-13.5%)(P<.001)。值得注意的是，转用Vorasidenib的患者的中位治疗时间为6.8个月。
一项特别分析的数据显示，无论基线肿瘤体积如何，Vorasidenib的PFS均比安慰剂有所改善(基线肿瘤体积对数不超过8：HR，0.38;95%CI，0.17-0.86;肿瘤体积对数大于8但不超过10：HR，0.37;95%CI，0.24-0.56;肿瘤体积对数大于10：HR，0.30;95%CI，0.14-0.69)。另一项亚组分析显示，与安慰剂相比，无论治疗前TGR如何，Vorasidenib都能改善PFS(低于4毫米/年：HR，0.40;95%CI，0.14-0.69)：HR，0.40;95%CI，0.19-0.85;4至小于8毫米/年：HR，0.43;95%CI，0.18-1.05)。
经过6个月的额外随访，Vorasidenib的安全性特征保持一致。98.8%的Vorasidenib治疗组患者(n=167)和95.1%的安慰剂治疗组患者(n=163)出现了任何级别的治疗突发不良反应(TEAEs);分别有26.9%和16.0%的患者出现了3级或以上的不良反应。3级或以上TEAE包括丙氨酸氨基转移酶升高(Vorasidenib，10.2%;安慰剂，1.2%)、天冬氨酸氨基转移酶升高(4.8%;0%)、癫痫发作(4.2%;3.1%)和γ-谷氨酰基转移酶升高(3.0%;1.2%)。在Vorasidenib治疗组中，分别有11.4%和32.9%的患者因TEAEs而需要减少剂量和中断治疗;在安慰剂治疗组中，这一比例分别为4.3%和25.2%。此外，接受Vorasidenib治疗的患者中有4.2%出现了导致治疗中断的TEAE，而接受安慰剂治疗的患者中只有1.2%出现TEAE。值得注意的是，没有出现致命的TEAEs。
港安健康温馨提示：在6个月的额外随访中，Vorasidenib显示出强大的疗效，其PFS幅度和肿瘤体积的缩小均大于安慰剂。与安慰剂相比，该药还能更好地控制癫痫发作。希望这款新疗法获得更好的临床数据，造福更多的肿瘤患者。想要了解更多关于肿瘤癌症新型治疗方法，具体可咨询港安健康。
参考来源：
Mellinghoff IK, van den Bent MJ, Touat M, et al. A global, randomized, double-blinded, phase 3 study of vorasidenib versus placebo in patients with adult-type diffuse glioma with an IDH1/2 mutation (INDIGO): UPDATED RESULTS. Presented at: Presented at: 2024 SNO Annual Meeting; November 21-24, 2024; Houston, TX. CTNI-53.
Mellinghoff IK, van den Bent MJ, Blumenthal DT, et al. INDIGO: A global, randomized, double-blinded, phase 3 study of vorasidenib versus placebo in patients with residual or recurrent grade 2 glioma with an IDH1/2 mutation. J Clin Oncol. 2023;41(suppl 17):LBA1. doi:10.1200/JCO.2023.41.17_suppl.LBA1
FDA approves vorasidenib for Grade 2 astrocytoma or oligodendroglioma with a susceptible IDH1 or IDH2 mutation. FDA. August 6, 2024. Accessed November 23, 2024.
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