晚期肝细胞癌免疫治疗后进展如何用药？Lenvatinib临床疗效可期

这项由研究者发起的多中心、单臂、2期研究(NCT06138769)招募了至少在第2周期后接受前线Atezolizumab/Bevacizumab治疗后病情出现进展且未接受过其他系统治疗的不可切除HCC患者。根据RECIST1.1标准，患者必须至少有一个可测量病灶，患有Child-PughA级疾病，ECOG表现为0或1级，器官功能可接受。

参与者接受12毫克或8毫克Lenvatinib治疗，直到失去临床疗效或出现无法耐受的毒性。每8周进行一次反应评估。除了研究者评估的PFS这一主要疗效目标外，关键的次要目标还包括OS、ORR和DCR。研究人员还检查了根据CTCAEv5.0标准分级的不良反应。

研究人员考虑到单侧α为0.1、功率为80%、随访损失率为10%，中位PFS从2个月提高到4.5个月共需要50名患者。该研究主要分析的数据锁定期为2024年9月1日，中位随访时间为5.0个月(95%CI，2.5-12.7)。在这一时间点，50名患者中有44%仍在接受Lenvatinib治疗。最终分析的数据锁定期为2025年6月1日。

患者年龄中位数为66岁(32-86岁不等)。大多数患者为男性(82%)，ECOG表现为1(82%)。病因方面，70%的患者患有乙型病毒性肝炎，2%的患者患有丙型肝炎;28%的患者患有非病毒性疾病。港安健康国际医疗补充，超过半数的患者CP评分为5分(76%)，巴塞罗那临床肝癌C期(76%)。44%的患者甲胎蛋白高于400纳克/毫升。之前接受过的局部治疗包括手术(40%)和经动脉化疗栓塞(58%)。接受前线Atezolizumab加Bevacizumab治疗的周期数为7.5个(四分位间范围为3.3-18.0)。

根据研究者的评估和RECIST1.1标准，二线Lenvatinib(n=50)的中位无进展生存期(PFS)为5.4个月(95%CI，5.3-5.6)，达到了研究的主要终点。报告发表时，总生存期(OS)数据尚未成熟。在报告的13个OS事件中，中位OS为8.6个月(95CI，8.1-不适用)，但数据还需进一步跟踪。此外，二线Lenvatinib的客观应答率(ORR)为12%，其中部分应答率为12%;72%的患者病情稳定，12%的患者病情进展。有两名患者无法进行反应评估。使用该药物的疾病控制率(DCR)为84%。

在曾使用过Atezolizumab+Bevacizumab的人群中，没有观察到Lenvatinib新的安全性信号。在二线治疗中，Lenvatinib最常见的治疗相关不良反应包括腹泻(1级，20%;2级，12%;3级，0%)、厌食(6%;18%;6%)、甲状腺功能减退(10%;20%;0%)、手足综合征(12%;10%;0%)、高血压(0%;14%;8%)、疲劳(12%;6%;2%)、恶心(8%;12%;0%)、蛋白尿(0%;14%;6%)、腹痛(2%;12%;4%)、体重减轻(4%;8%;2%)、高胆红素血症(2%;8%;4%)、瘙痒(8%;4%;0%)、皮疹(10%;2%;0%)、全身乏力(2%;10%;0%)、血小板减少(0%;10%;0%)和天冬氨酸氨基转移酶水平升高(0%;4%;6%)。