Enhertu+Keytruda临床试验动态
这项开放标签的1b期研究招募了病理记录显示HER2表达的局部晚期或转移性乳腺癌患者，以及HER2表达或HER2突变的局部晚期或转移性、未接受过免疫治疗的非小细胞肺癌患者。要符合第一部分的条件，他们还需要满足第二部分的队列特异性标准。根据RECISTv1.1标准，所有患者至少有一个可测量病灶，ECOG表现为0或1。
在第一部分或剂量递增阶段，患者每3周接受3.2mg/kgT-DXs加200mgKeytruda治疗(n=3)，或每3周接受5.4mg/kgEnhertu加200mgKeytruda治疗(n=10)。后一种剂量被确定为扩大治疗的推荐剂量。在第二部分，即剂量扩展阶段，有4个队列：HER2阳性乳腺癌患者(队列1;n=30)、HER2低下乳腺癌患者(队列2;n=15)、IO-naiveHER2表达NSCLC患者(队列3;n=30)和IO-naiveHER2突变NSCLC患者(队列4;n=30)。共有22名患者进入队列3，33名患者进入队列4。
港安健康国际医疗指出，第一部分的主要终点是确定最大耐受剂量或建议的剂量扩展;第二部分的主要终点是ICR的ORR。次要终点包括反应持续时间(DOR)、疾病控制率(DCR)、无进展生存期(PFS)、反应时间(TTR)和总生存期(OS)。研究人员还评估了严重不良反应和治疗突发不良反应，以及药代动力学和药效学。患者的中位年龄为64.6岁，63.6%的第3组患者和30.4%的第4组患者曾接受过系统治疗。
Enhertu+Keytruda临床治疗数据
在所有表达HER2的非小细胞肺癌患者(队列3;n=22)中，经独立中央审查(ICR)确认的客观反应率(cORR)为54.5%(95%CI，32.2%-75.6%)，其中全部为部分反应(PR);31.8%的患者病情稳定(SD)，13.6%的患者无法评估反应。在所有HER2突变NSCLC患者中(队列4;n=33)，cORR为66.7%(95%CI，48.2%-82.0%)，其中包括6.1%的完全应答率和60.6%的PR率;24.2%的患者达到疾病稳定(SD)，9.1%的患者无法进行应答评估。
此外，在既往未接受过治疗且患有HER2表达NSCLC的患者(n=8)中，ICR的cORR为62.5%(95%CI，24.5%-91.5%)，全部为PR;25.0%的患者为SD，12.5%的患者无法评估。对于既往未接受过治疗且患有HER2突变NSCLC的患者(n=20)，cORR为80.0%(95%CI，56.3%-94.3%)，其中CR率为10.0%，PR率为70.0%;15.0%的患者出现SD，5.0%的患者无法评估。
其他疗效数据显示，在所有入组3的患者中，DCR为86.4%(95%CI，65.1%-97.1%)。CR或PR的中位DOR为20.2个月(95%CI，4.2-无法评估[NE])。中位PFS为15.1个月(95%CI，5.6-NE)。港安健康国际医疗介绍，在队列4的所有入组患者中，DCR为90.9%(95%CI，75.5%-98.1%)。CR或PR的中位DOR为15.1个月(95%CI，8.1-22.1)。中位PFS为11.3个月(95%CI，5.8-21.3)。
在第3组入组的既往未接受过治疗的患者中，DCR为87.5%(95%CI，47.3%-99.7%)。CR或PR的中位DOR为20.2个月(95%CI，6.9-NE)，中位PFS为23.5个月(95%CI，0.8-NE)。在入组4的既往未接受过治疗的患者中，DCR为95.0%(95%CI，75.1%-99.9%)。CR或PR的中位DOR为19.9个月(95%CI，4.6-NE)，中位PFS为21.3个月(95%CI，5.8-NE)。
所有NSCLC患者的中位随访时间为12.9个月(0.3-35个月);第3组和第4组的中位随访时间分别为5.9个月(0.3-26个月)和15.2个月(0.5-35个月)。在所有NSCLC患者中，Enhertu的中位治疗时间为6.9个月(1-33个月)，Keytruda的中位治疗时间也是6.9个月(1-27个月)。在队列3中，Enhertu的中位治疗时间为5.2个月(范围为1-26)，Keytruda的中位治疗时间为5.2个月(范围为1-26)。在队列4中，Enhertu的中位疗程为9.7个月(范围为1-33)，Keytruda的中位疗程也是9.7个月(范围为1-27)。
初步的安全性概况与已知的单药安全性基本一致，总体上是可控的。港安健康国际医疗补充，在所有非小细胞肺癌患者中，38.2%的患者出现了3级或更高的药物相关治疗突发AEs(TEAEs);其中22.7%的第3组患者和48.5%的第4组患者出现了这些反应。在所有NSCLC患者中，有25.5%的患者出现了严重的药物相关TEAEs;在队列3和队列4中，出现这些反应的比例分别为13.6%和33.3%。队列4中有1名患者因药物相关TEAEs而死亡。
在队列3中，9.1%的患者出现了经裁定的药物相关间质性肺病(ILD)或肺炎;其中1名患者为2级，1名患者为3级。首次发病的中位时间为212天(210-214天)。在队列4中，27.3%的患者被判定患有与药物相关的ILD/肺炎;其中8名患者为2级，1名患者为5级。首次发病的中位时间为70天(6-548天不等)。
港安健康温馨提示：Enhertu+Keytruda的联合疗法在未曾接受免疫治疗、HER2表达和HER2突变的非小细胞肺癌患者中显示出了初步的抗肿瘤活性，有必要在这一患者群体中对更大的数据集进行进一步研究。期待该疗法能够获得更好的试验结果，尽快获批并应用于临床，造福更多肿瘤患者。想要了解更多关于肿瘤癌症新型治疗方法，具体可咨询港安健康国际医疗。
参考来源：
Italiano A, Besse B, Borghaei H, et al. Trastuzumab deruxtecan and pembrolizumab in immuno-oncology-naive HER2-expressing or HER2-mutant non–small cell lung cancer: interim analysis of a phase 1b study. Presented at: 2024 ESMO Immuno-Oncology Congress; December 11-13, 2024; Geneva, Switzerland. Abstract 118MO.
（声明：文中图片来源于网络共享，如涉及侵权请联系作者删除处理）
港安健康国际医疗，专业健康管理服务机构，总部设在中国深圳。公司在美国、日本、德国以及中国香港、中国澳门、中国台湾地区设有服务机构，为客户提供一站式的健康管理咨询服务 。
港安健康国际医疗，着重打造华人海外健康圈概念，依托中国港澳台地区优势医疗资源，整合欧美权威医疗机构，共同打造国内跨境就医服务品牌。港安健康国际医疗与包括中国香港、中国澳门、中国台湾地区以及美国、日本、德国等多家大型医院和专业医疗机构实现合作，并实现专人全程陪同的健康管理服务体系，服务足迹遍布世界10余个国家和地区。
港安健康国际医疗
官方网站：
www.hkhgg.com
港安健康国际医疗，十余年专注健康管理事业，得到了包括中央广播电视总台、人民日报海外版、香港文汇报、南方日报等多家中央和地方媒体的报道和支持。
港安健康国际医疗创立至今，秉承“慈心仁爱，救死扶伤”的服务理念，始终以为国人提供优质专业的健康管理服务为己任，不断整合国际先进的医疗技术、医学专家和健康理念，为国人健康保驾护航。