乳腺癌HER2靶向耐药新疗法：Zanidatamab+Evorpacept抗癌活性良好

Zanidatamab+Evorpacept临床试验进展

Zanidatamab+Evorpacept临床治疗数据

在包括HER2阳性转移性乳腺癌患者的队列1中，所有可评估患者(n=21)的确诊总反应率(ORR)为33.3%(95%CI，14.6%-57.0%);所有反应均为部分反应(PR)。此外，该组患者的疾病控制率(DCR)为71.4%(95%CI，47.8%-88.7%)，中位反应持续时间(DOR)为不可评估(NE;范围为3.6-25.9)，中位无进展生存期(PFS)为3.6个月(95%CI，1.8-11.0)。

在队列1中，根据中央评估结果显示HER2阳性的患者(9人)和未根据中央评估结果显示HER2阳性的患者(12人)中，ORR分别为55.6%(95%CI，21.2%-86.3%)和16.7%(95%CI，2.1%-48.4%)，全部为PR。研究治疗在各组中产生的DCR分别为77.8%(95%CI，40.0%-97.2%)和66.7%(95%CI，34.9%-90.1%)，中位PFS分别为7.4个月(95%CI，0.6-NE)和3.5个月(95%CI，1.6-14.6)。根据中心评估，HER2阳性患者的中位DOR为NE(范围为5.6-25.9)，而非HER2阳性患者的中位DOR为NE(范围为3.6-15.0)。

在队列2(n=15)中的HER2低转移性乳腺癌患者中，Zanidatamab联合疗法的ORR为20.0%(95%CI，4.3%-48.1%)，全部为PR。此外，港安健康国际医疗介绍，DCR为40.0%(95%CI，16.3%-67.7%)，中位DOR为5.5个月(范围为3.6-11.0)，中位PFS为1.9个月(95%CI，1.6-3.9)。

在转移性环境中，队列1和队列2中的患者分别接受过6次和5次系统治疗。值得注意的是，队列1中的所有患者之前都接受过T-DXd治疗。在试验的第1部分，研究人员报告了2例剂量限制性毒性反应--3级输液相关反应(IRRs)--在患者终止治疗后得到缓解。在队列3中，治疗产生的ORR为14.3%(95%CI，0.4%-57.9%)，DCR为42.9%(95%CI，9.9%-81.6%)。此外，中位DOR为NE(范围为14.8-14.8)，中位PFS为1.9个月(95%CI，1.1-3.8)。

在所有可评估安全性的患者(n=52)中，86.5%的患者发生了任何等级的治疗相关不良反应(TRAEs)，73.1%的患者发生了1/2级不良反应，13.5%的患者发生了3级不良反应，没有发生4/5级不良反应。5.8%的患者出现了严重的TRAE，3.8%的患者因TRAE导致治疗中断。没有患者因TRAE而需要减少剂量。

值得关注的治疗相关不良反应包括：1.9%的患者出现左心室功能障碍，23.1%的患者出现IRR。常见的1、2和3级TRAE包括腹泻(38.5%vs17.3%vs5.8%)、疲劳(17.3%vs13.5%vs1.9%)、恶心(21.2%vs5.8%vs0%)和IRR(5.8%vs13.5%vs3.8%)。研究人员未观察到非感染性肺部毒性反应或治疗相关死亡病例。

参考来源：

Montero AJ, Wisinski KB, Fang B, et al. Zanidatamab in combination with evorpacept in HER2-positive and HER2-low metastatic breast cancer: results from a phase 1b/2 study. Presented at the 2024 San Antonio Breast Cancer Symposium; December 10-14, 2024; San Antonio, TX. Abstract PS8-09.