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胰腺导管腺癌明显缩小!IMM-1-104联合化疗临床应答效果喜人

胰腺导管腺癌明显缩小!IMM-1-104联合化疗临床应答效果喜人 港安健康
2025-01-21
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导读:胰腺癌MEK抑制剂



港安健康抗癌新讯:根据2a期试验(NCT05585320)的数据,在改良吉西他滨和白蛋白紫杉醇(Abraxane)中加入新型MEK抑制剂IMM-1-104作为胰腺导管腺癌(PDAC)患者的一线疗法,可获得应答和疾病控制。



港安健康科普

MAPK通路的不适当激活通常源于RAS或RAF的突变,是人类癌症中最常见的致癌事件之一。因此,二十多年来,位于RAS和RAF下游但ERK上游的MEK1和MEK2(MEK)一直是极具吸引力的药物靶点。遗憾的是,第 一代MEK抑制剂一直受限于通路再激活事件和严重的靶向药物毒性,限制了临床应用,尤其是在RAS突变肿瘤患者中。
  
IMM-1-104是一种新型双重MEK抑制剂,旨在破坏MEK的磷酸化,进而阻止ERK1和ERK2(ERK)的激活。IMM-1-104的双MEK机制可抵制RAF对MEK的激活,而且它的药物半衰期短,可以长期服用,同时保持接近零的药物谷值,从而提高耐受性。



IMM-1-104临床试验动态


这项开放标签、非随机的1/2期试验招募了至少18岁、组织学或细胞学上为局部晚期、携带RAS激活突变的不可切除或转移性实体瘤患者,让他们在1期接受IMM-1-104单药治疗;在2a期研究中,患者需要患有局部晚期不可切除或转移性胰腺导管腺癌(PDAC)、RAS突变黑色素瘤或RAS突变非小细胞肺癌(NSCLC)才能单独接受该药物治疗。局部晚期或转移性PDAC患者可参加两个阶段的研究,接受以IMM-1-104为基础的联合治疗。根据RECIST1.1标准,所有患者均需患有可测量疾病,ECOG表现为0或1,且器官功能正常。
  
研究包括3个治疗组:IMM-1-104单药治疗,每天一次,适用于一线或二线胰腺导管腺癌、一线、二线或三线黑色素瘤、二线或三线非小细胞肺癌患者;IMM-1-104联合改良吉西他滨和白蛋白紫杉醇治疗一线PDAC;IMM-1-104联合改良FOLFIRINOX治疗一线PDAC。港安健康国际医疗指出,第二阶段的主要终点是ORR。次要终点包括DCR、无进展生存期、反应持续时间、3个月和6个月总生存期(OS)以及OS。




IMM-1-104初步治疗数据


该试验2a期的更新结果显示,IMM-1-104加改良吉西他滨和白蛋白紫杉醇治疗可评估患者(n=7)的总反应率(ORR)为43%,疾病控制率(DCR)为86%。在应答者中,1名患者获得完全应答,3名患者获得部分应答(PR)。三名患者病情稳定。而吉西他滨/白蛋白紫杉醇在这种情况下的基准ORR为23%,DCR为48%。
  
评估IMM-1-104与改良FOLFIRINOX化疗联用的2a期研究的另一个队列的初步数据显示,所有可评估的患者(n=4)的肿瘤都缩小了。其中一名患者的肿瘤缩小了100%,并确诊为PR。另有一名患者的肿瘤缩小率未经证实,另有两名患者病情稳定。港安健康国际医疗补充,在另一个2a期队列中,IMM-1-104单药治疗二线胰腺癌患者(n=21)的ORR为5%。DCR为52%。
  
在二线治疗中接受IMM-1-104单药治疗的PDAC患者(n=21)的安全性数据显示,至少有10%的患者出现最常见的治疗相关不良反应(TRAEs),包括皮疹(29%)、腹泻(24%)、疲劳(19%)、恶心/呕吐(14%)和视力模糊(14%)1。IMM-1-104单药疗法未观察到3级或4级[TRAEs],只观察到少数2级[TRAEs]。
  
研究人员正计划扩大2a期试验的范围,增加3个联合试验组。这些新增试验将评估IMM-1-104联合BRAF抑制剂治疗黑色素瘤患者的情况;以及IMM-1-104联合检查点抑制剂治疗黑色素瘤或NSCLC患者的情况。其他2a期数据预计将于2025年第二季度公布。



港安健康温馨提示:IMM-1-104联合化疗可使胰腺癌患者产生反应并控制病情。希望这款新疗法能够获得更好的临床数据并早日获批,尽快应用于临床,造福更多的肿瘤患者。想要了解更多关于肿瘤癌症新型治疗方法,具体可咨询港安健康。





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