近日，美国食品和药物管理局(FDA)授予新辅助Darovasertib(IDE196)单药治疗葡萄膜黑色素瘤成人患者的突破性疗法认定。港安健康国际医疗补充，这项突破性疗法认定申请得到了正在进行的开放标签2期IDE196-009试验的中期研究更新结果的支持。
PKC是一种在某些类型的癌细胞中过度表达的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，参与肿瘤细胞的分化、增殖、侵袭和存活。Darovasertib是一种口服蛋白激酶C(PKC)抑制剂，具有潜在的免疫抑制和抗肿瘤活性。口服给药后，Darovasertib会吸附并抑制PKC，从而阻止PKC介导的信号通路的激活。这可能会诱导易感肿瘤细胞的细胞周期停滞和凋亡。
此次是继2022年12月FDA授予Darovasertib+Crizotinib(Xalkori)用于转移性葡萄膜黑色素瘤成人患者的快速通道之后的又一项突破性疗法认定。此前，2022年5月，FDA授予Darovasertib孤儿药资格，用于治疗葡萄膜黑色素瘤(包括转移性葡萄膜黑色素瘤)患者。
IDE196-009试验(NCT05907954)研究Darovasertib在局部葡萄膜黑色素瘤患者的新辅助治疗中作为一种单一疗法。该试验的入组截止日期为2024年5月13日，该试验纳入了原发性局部葡萄膜黑色素瘤患者，这些患者需要进行去核手术(队列1)或斑块近距离放射治疗(队列2)，ECOG表现为0或1，器官功能正常，且无任何其他重要的潜在眼部疾病。参加该试验的患者接受Darovasertib新辅助治疗，疗程最长为6个月或达到最大疗效，随后接受主要局部治疗。此后，患者再接受6个月的辅助治疗，并接受最长3年的长期随访。
港安健康国际医疗指出，IDE196-009试验的主要终点包括所有患者的不良反应(AE)发生率和重大实验室异常，以及从需要去核转为放射治疗的患者人数(队列1)和模型放射剂量的估计变化(队列2)。次要终点包括肿瘤对新辅助Darovasertib的反应、视力损失评估、局部疾病复发率和转移性疾病发生率。总生存期是附加终点。
IDE196-009试验的中期数据截止日期为2024年8月15日。IDE196-009试验和研究者发起的2期NADOM试验(NCT05187884)的综合结果显示，在接受新辅助Darovasertib汀治疗的49名可评估患者中(去核人群，n=31;斑块近距离治疗人群，n=18)，约49%的患者肿瘤缩小达到或超过30%，约59%的患者肿瘤缩小达到或超过20%。通过减少与斑块近距离放射治疗相关的辐射量，也注意到了保护视力的证据。此外，试验显示，在38名可评估的患者中，Darovasertib的AE情况可控。3级或以上不良反应、严重不良反应和治疗中止率分别为11%、5%和3%。最常见的不良反应是恶心、腹泻、疲劳和呕吐。
研究人员计划在2025年中期和2025年下半年的医学会议上展示这项试验的更新数据，这些数据包括疗效、安全性、眼球保护、治疗期间视力保护/改善以及辐射减少。此外，3期试验计划于2025年上半年启动，将对不符合去核(队列1)或斑块近距离治疗(队列2)条件的原发性葡萄膜黑色素瘤患者进行新辅助Darovasertib治疗。
港安健康温馨提示：Darovasertib获得FDA突破性疗法认定凸显了该单药疗法在目前尚无FDA批准的系统性疗法的葡萄膜黑色素瘤患者群体中的潜力。期待该疗法能够获得更好的试验结果，尽快获得批准并应用于临床，造福更多肿瘤患者。想要了解更多关于肿瘤癌症新型治疗方法，具体可咨询港安健康国际医疗。
参考来源：
IDEAYA Biosciences receives US FDA breakthrough therapy designation for darovasertib monotherapy in neoadjuvant uveal melanoma. News release. IDEAYA Biosciences, Inc. March 31, 2025.
(Neo)adjuvant IDE196 (darovasertib) in patients with localized ocular melanoma. ClinicalTrials.gov. Updated October 28, 2024.
IDEAYA Biosciences announces positive interim phase 2 data for darovasertib and successful FDA Type C meeting on registrational trial design for regulatory approval in neoadjuvant uveal melanoma. News release. IDEAYA Biosciences, Inc. September 23, 2024.
IDEAYA Biosciences receives fast track designation for darovasertib combination therapy with crizotinib for the treatment of metastatic uveal melanoma. News release. IDEAYA Biosciences, Inc. December 5, 2022.
IDEAYA Biosciences receives orphan drug designation for darovasertib, a PKC inhibitor, for the treatment of uveal melanoma. News release. IDEAYA Biosciences, Inc. May 2, 2022.
（声明：文中图片来源于网络共享，如涉及侵权请联系作者删除处理）
港安健康国际医疗，专业健康管理服务机构，总部设在中国深圳。公司在美国、日本、德国以及中国香港、中国澳门、中国台湾地区设有服务机构，为客户提供一站式的健康管理咨询服务 。
港安健康国际医疗，着重打造华人海外健康圈概念，依托中国港澳台地区优势医疗资源，整合欧美权威医疗机构，共同打造国内跨境就医服务品牌。港安健康国际医疗与包括中国香港、中国澳门、中国台湾地区以及美国、日本、德国等多家大型医院和专业医疗机构实现合作，并实现专人全程陪同的健康管理服务体系，服务足迹遍布世界10余个国家和地区。
港安健康国际医疗
官方网站：
www.hkhgg.com
港安健康国际医疗，十余年专注健康管理事业，得到了包括中央广播电视总台、人民日报海外版、香港文汇报、南方日报等多家中央和地方媒体的报道和支持。
港安健康国际医疗创立至今，秉承“慈心仁爱，救死扶伤”的服务理念，始终以为国人提供优质专业的健康管理服务为己任，不断整合国际先进的医疗技术、医学专家和健康理念，为国人健康保驾护航。
