EGFR突变肺癌耐药还能用什么药？Dato-DXd获FDA优先审评

　　

对于大多数晚期表皮生长因子受体突变非小细胞肺癌(NSCLC)患者来说，一线疗法获得性耐药以及最终的疾病进展都是不幸的现实。港安健康国际医疗介绍，近日，美国食品药品管理局(FDA)已受理Datopotamab Deruxtecan(Dato-DXd)的生物制品许可申请(BLA)并授予优先审评权，该药用于治疗既往接受过包括表皮生长因子受体(EGFR)靶向疗法在内的全身疗法的局部晚期或转移性EGFR突变非小细胞肺癌成人患者。

 港安健康科普 

Dato-DXd是一种在研的TROP2靶向ADC抗癌药，由人源化的抗TROP2IgG1单克隆通过基于四肽的可裂解连接体与多种拓扑异构酶I抑制剂有效载荷连接而成。2024年12月，FDA授予Dato-DXd突破性疗法资格，用于治疗在接受表皮生长因子受体TKI和铂类化疗治疗后疾病进展的局部晚期或转移性表皮生长因子受体突变NSCLC成年患者。

　

 Dato-DXd临床试验进展 

　

该BLA申请得到了2期TROPION-Lung05试验(NCT04484142)、3期TROPION-Lung01试验(NCT04656652)和1期TROPION-PanTumor01试验(NCT03401385)研究结果的支持。

　　

TROPION-Lung05招募了至少有一种可操作基因组改变的患者，如EGFR、ALK、ROS1、NTRK、BRAF、MET外显子14缺失或RET，这些患者至少接受过1种靶向治疗，在转移性环境中既往接受过1到2种含细胞毒药物的治疗，包括铂类化疗，并且在最近一次治疗后出现放射学疾病进展。

　　

TROPION-Lung01招募了基因组发生可操作改变的患者，这些患者既往接受过1到2种经批准的靶向疗法，并与铂类化疗和最多1种抗PD-L(1)单克隆抗体联合使用。患者按1:1比例随机分配接受Dato-DXd治疗，剂量为6mg/kg，每3周一次(n=299)或多西他赛，剂量为75mg/m2，每3周一次(n=305)。

　　

汇总分析的终点包括ORR、最佳总反应、DOR、DCR、DOR和PFS(均由盲法独立中央审查)，以及OS和安全性。TROPION-Lung05的78例患者和TROPION-Lung01的39例患者被纳入分析。Dato-DXd的中位治疗时间为6.1个月。

　　

对TROPION-Lung01和TROPION-Lung05研究中既往接受过治疗的晚期或转移性表皮生长因子受体突变NSCLC患者的汇总分析数据显示，表皮生长因子受体突变NSCLC患者(n=117)的确诊客观应答率(ORR)为42.中位应答持续时间(DOR)为7.0个月(95%CI，4.2-9.8)，疾病控制率(DCR)为86.3%(95%CI，78.7%-92.0%)。港安健康国际医疗补充，无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)的中位值分别为5.8个月(95%CI，5.4-8.2)和15.6个月(95%CI，13.1-19.0)。

　　

汇总分析的安全性数据显示，Dato-DXd的总体安全性与之前TROPION-Lung05和TROPION-Lung01的研究结果一致，没有与死亡相关的治疗相关不良反应(TRAE)，也没有被认为与Dato-DXd相关的4级或5级间质性肺病(ILD)。报告的不良反应包括任何等级的不良反应(95%)、3级或以上的不良反应(23%)和严重的不良反应(8%)。与剂量延迟、减少和停止治疗相关的TRAE发生率分别为23%、22%和5%。特别值得关注的任何级别的不良反应(AEs)包括口腔炎/口腔黏膜炎(69%)、眼表事件(32%)和经判定与药物相关的ILD(4%)。这些不良反应的严重程度为3级，发生率分别为9%、3%和1%。

　　

在7项3期试验中，Dato-DXd还作为单药和联合用药治疗非小细胞肺癌患者。在3期TROPION-Lung14试验(NCT06350097)中，奥希替尼(Tagrisso)与Dato-DXd联合或不联合用于局部晚期或转移性表皮生长因子受体突变NSCLC患者的一线治疗。此外，TROPION-Lung153期研究(NCT06417814)正在评估Dato-DXd与奥希替尼或不与奥希替尼对比铂类化疗，用于奥希替尼治疗进展后的局部晚期或转移性表皮生长因子受体突变NSCLC患者。

　

港安健康温馨提示：此次优先审查以及之前获得的突破性疗法认定，都认可了Dato-DXd为对现有治疗方法产生耐药性的患者提供急需选择的潜力。如果获得批准，Dato-DXd将成为首 个治疗EGFR突变肺癌的TROP2靶向抗体药物共轭物(ADC)，为患者提供了一个前景广阔的选择。希望这款新疗法能够早日获批，尽快应用于临床，造福更多的肿瘤患者。想要了解更多关于肿瘤癌症新型治疗方法，具体可咨询港安健康。

参考来源：

　　

Datopotamab deruxtecan granted priority review in the U.S. for patients with previously treated advanced EGFR-mutated non–small cell lung cancer. News release. Daiichi-Sankyo. January 13, 2025. Accessed January 13, 2025.

　　

2.Ahn MJ, Sands J, Lisberg AE, et al. Efficacy and safety of datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) in patients (pts) with previously-treated EGFR-mutated advanced non-small cell lung cancer (NSCLC): a pooled analysis of TROPION-Lung01 and TROPION-Lung05. Ann Oncol. 2024;35(suppl 4):S1630-S1631. doi:10.1016/j.annonc.2024.10.656

　　

Datopotamab deruxtecan granted breakthrough therapy designation in U.S. for patients with previously treated advanced EGFR-mutated non-small cell lung cancer. News release. Daiichi-Sankyo. December 9, 2024. Accessed January 13

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