尽管微卫星稳定(MSS)型转移性结直肠癌患者在使用免疫检查点抑制剂后的获益一直有限，但临床前数据为一种假设提供了依据，即靶向治疗与其中一种药物联用可增强免疫反应，从而增加免疫原性。港安健康国际医疗介绍，根据2期试验(NCT04963283)的数据，卡博替尼Cabozantinib(Cabometyx)和Nivolumab(Opdivo)联合治疗可使微卫星稳定型转移性结直肠癌(mCRC)患者的疾病得到控制。
Cabozantinib+Nivolumab临床试验动态
临床前研究显示，在人源化小鼠模型中，Cabozantinib+Nivolumab联合用药具有良好的疗效，这促使研究人员在MSS型转移性结直肠癌患者中开展了这项临床试验。这项由研究者发起的单臂开放标签研究招募了至少18岁的转移性或不可切除的MSS型结直肠癌患者，这些患者对三线或三线以上的化疗难治。要求ECOG表现状态为0或1。曾接受过免疫检查点抑制剂治疗的患者不能入组。允许患者既往接受过TAS-102(Lonsurf)治疗，但不允许既往接受过瑞戈非尼(Stivarga)等小分子抑制剂治疗。
入组患者接受每天一次、每次40毫克的卡博替尼加每4周一次、每次480毫克的Nivolumab治疗。港安健康国际医疗介绍，试验采用两阶段设计，第一阶段最初招募14名患者。如果这组患者中有5名或更多患者达到16周无进展生存期(PFS)，研究人员就可以在第二阶段招募更多患者。如果第一阶段有4名或更少的患者达到16周无进展生存期，研究将终止。在第二阶段结束时，如果总共46名患者中有17名或更多患者达到了16周的PFS，则有必要进一步研究该联合疗法。
除了16周DCR这一主要终点外，次要终点还包括ORR、PFS、总生存期(OS)和安全性/耐受性。所有入组患者(n=49)的中位年龄为55岁(IQR，50-64)，大多数为男性(63%)和非西班牙裔高加索人(69%)。患者之前接受的治疗中位数为4种(IQR，3-5)，16%的患者之前接受过TAS-102治疗。74%的患者基线时有肝转移，45%有肺转移。值得注意的是，1名患者(2%)仅有肺转移。
Cabozantinib+Nivolumab临床治疗数据
在2025年胃肠道癌症研讨会上公布的数据显示，接受联合疗法治疗的可评估患者(n=47)的16周总体反应率(ORR)为9%(95%CI，2.4%-20.4%)，16周疾病控制率(DCR)为40%(95%CI，26.4%-55.7%)。没有患者出现完全应答;第16周的最佳应答包括部分应答(9%)、疾病稳定(32%)和疾病进展(53%)。这项试验达到了主要终点，40%的可评估患者在16周或更长时间内实现了疾病控制。
港安健康国际医疗补充，研究结果还显示，可评估患者的中位PFS为3.4个月(95%CI，1.8-5.0)，中位OS为10.9个月(95%CI，4.7-13.8)。基线时有肝转移的患者中，16周DCR为40%(95%CI，23.9%-57.9%)，而无肝转移的患者为42%(95%CI，15.2%-72.3%)。1名仅有肺转移的患者病情得到控制。提交摘要时，3名患者仍在接受治疗;海报展示时，1名患者仍在接受治疗。
在安全性方面(n=49)，39%的患者出现了严重不良反应(AEs)，分级为1级(4%)、2级(37%)、3级(35%)和4级(4%)。未报告5级严重不良反应。常见的任何等级的AE包括腹泻(53%)、疲劳(43%)、甲状腺功能减退(31%)、体重减轻(29%)、恶心(29%)、高血压(27%)、腹痛(24%)、低钾血症(24%)、蛋白尿(22%)、厌食(20%)、咳嗽(20%)、天冬氨酸氨基转移酶水平升高(18%)、低镁血症(18%)、便秘(16%)和呕吐(16%)。
港安健康温馨提示：Cabozantinib+Nivolumab联合治疗耐受性良好，AE情况与其他靶向治疗/免疫检查点抑制剂联合治疗相似，有望成为微卫星稳定(MSS)型转移性结直肠癌新的治疗选择。期待该疗法能够获得更好的试验结果，尽快获得批准并应用于临床，造福更多肿瘤患者。想要了解更多关于肿瘤癌症新型治疗方法，具体可咨询港安健康国际医疗。
参考来源：
Leal A, Blatchford P, Kim S, et al. Phase II study of cabozantinib and nivolumab in refractory metastatic microsatellite stable (MSS) colorectal cancer (CRC). J Clin Oncol. 2025;43(suppl 4):229. doi:10.1200/JCO.2025.43.4_suppl.229
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