一项2期单臂研究(NCT04165772)结果于近日发表在《新英格兰医学杂志》上，港安健康国际医疗介绍，PD-1免疫疗法Dostarlimab(Jemperli)的新辅助治疗可使早期错配修复缺陷(dMMR)型实体瘤患者获得较高的临床完全应答率(cCR)，并能保留器官。
这项非随机、单臂、2期研究评估了符合治愈性手术条件的早期dMMR型实体瘤患者接受非手术治疗的可能性。符合条件的患者必须是新确诊的I、II或III期实体瘤，适合手术切除，并通过免疫组化染色确定为dMMR，即MLH1、MSH2、MSH6或PMS2表达缺失。
符合条件的患者患有直肠或非直肠dMMR型肿瘤，接受500毫克Jemperli新辅助治疗，每3周静脉注射一次，持续6个月。临床反应评估在Jemperli治疗结束后8周内进行，可行时使用肿瘤特异性成像和内窥镜检查。所有可行的评估均已进行。有残留疾病的患者接受标准的新辅助治疗，然后进行手术。达到cCR的患者--定义为影像学和内镜检查无残留疾病证据--可接受免手术治疗，无需进一步治疗或手术。
直肠癌队列(队列1)的研究采用了西蒙两阶段最小化设计。如果有4例或更少的患者在使用Jemperli后至少12个月内持续获得cCR，研究将因无效而终止。如果有13例或更多患者获得了持续的cCR，试验将因疗效而终止。鉴于第一阶段观察到的持续cCR率很高，试验因疗效问题提前终止，第二阶段没有启动。
队列1评估了两个主要终点：Jemperli治疗后12个月的总体反应和持续cCR，无论是否进行化放疗。接受手术并获得病理完全反应(pCR)的患者也纳入终点分析。队列2包括dMMR非直肠实体瘤患者，采用探索性终点进行评估，包括RFS、安全性和反应持久性。港安健康国际医疗补充，研究人员通过对匹配的肿瘤和正常血液样本进行全外显子测序，对肿瘤基因组进行分析，以评估体细胞突变和微卫星不稳定性。循环肿瘤DNA(ctDNA)采用肿瘤信息检测法进行评估，该检测法可监测多达50种肿瘤特异性体细胞突变。
患者基线特征共有124名患者参加了2期研究。最终分析排除了7名患者：3名患者在开始治疗前被发现患有转移性疾病或第二原发性癌症，随后退出了研究;2名患者在服用单剂量Jemperli后中断治疗;1名患者在服用4剂量后中断治疗;1名患者失去随访。
数据截止时，103名患者完成了新辅助Jemperli治疗，14名患者仍在接受治疗。在队列1(包括dMMR直肠癌患者)中，49名患者完成了治疗，其中48人完成了所有9个计划的Jemperli治疗周期。该队列中有一名患者因哮喘加重而在8个周期后中断了治疗，而哮喘加重与研究治疗无关。在队列2中，54名患者完成了治疗。其中49人完成了全部9个周期的Jemperli治疗。3名患者在达到cCR之前因担心缺乏治疗反应而中断治疗，2名患者在达到cCR之后因研究者评估的治疗相关不良反应(AE)而中断治疗。
在两个队列中完成治疗的103名患者中，82%(95%CI，72%-88%)达到了cCR，80%(95%CI，70%-87%)接受了非手术治疗。在队列1中，49名完成Jemperli治疗的dMMR型直肠癌患者均达到了cCR，并选择放弃手术。其中，37名患者在12个月后保持了持续的cCR，达到了预设的疗效标准。港安健康国际医疗介绍，队列2包括非直肠dMMR型实体瘤患者，54名患者中有35人获得了cCR，33人选择了非手术治疗。中位随访时间为20.0个月(0-60.8个月)，全部研究对象(n=117)的2年无复发生存率(RFS)为92%(95%CI，86%-99%)。没有患者在治疗期间或治疗后丧失手术资格。
在接受至少一次Jemperli治疗的患者中，65%的患者出现了任何级别的不良反应。这些不良反应的严重程度大多为轻度至中度，60%的患者出现了可逆的1级或2级不良反应。最常见的1级或2级不良反应包括疲劳(23%)、皮疹或皮炎(21%)和瘙痒(19%)。3级不良反应并不常见，仅有1例患者出现，包括糖尿病、肺部感染、甲状腺功能减退、脑炎和中性粒细胞减少症。报告了一例4级发热性中性粒细胞减少症。
港安健康温馨提示：新辅助治疗免疫疗法Jemperli的临床完全反应率为82%，2年RFS率为92%，支持早期dMMR型肿瘤进行免手术治疗。内地患者如有治疗需求，可联系港安健康国际医疗预约香港看病，使用进口新药新疗法治疗。港安健康已经为内地患者开通了前往香港就医绿色服务通道，能够为患者提供香港医院床位加急预约、检查治疗优先安排、香港专家多学科联合会诊、香港医疗签证办理等一站式就医服务。
参考来源：
Cercek A, Foote MB, Rousseau B, et al. Nonoperative management of mismatch repair–deficient tumors. N Engl J Med. Published online April 27, 2025. doi:10.1056/nejmoa2404512
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