转移性胰腺导管腺癌(mPDAC)是一种晚期侵袭性疾病，约占所有胰腺癌的90%，被公认为最致命的恶性肿瘤之一，转移性病例的5年生存率常低于10%。这种预后凸显了对更有效的新型治疗策略的迫切需求。港安健康国际医疗介绍，来自2期Actuate-18013B试验(NCT03678883)预设亚组分析的新数据突显了新型GSK-3β抑制剂Elraglusib(9-ING-41)与吉西他滨/白蛋白紫杉醇(GnP)联合用于转移性胰腺导管腺癌一线治疗的潜力。
港安健康科普
Elraglusib(9-ING-41)的作用机制涉及抑制GSK-3β，这是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，与细胞增殖、分化和存活等多种细胞过程有关。GSK-3β起着复杂的作用，通常会促进肿瘤生长，并导致对化疗等传统癌症疗法产生抗药性。通过抑制GSK-3β，Elraglusib旨在破坏癌症中参与促进肿瘤生长和抗药性的关键分子通路。具体来说，它的活性针对的是活化B细胞的NF-kB和DNA损伤反应等通路。此外，初步研究表明，Elraglusib还可以通过调节多个免疫检查点和免疫细胞功能来介导抗肿瘤免疫，从而增强机体对癌症的天然防御能力。这些多方面的作用促成了该药物的临床疗效。
Elraglusib临床试验动态
研究结果表明，在接受至少一个完整周期的Elraglusib联合标准化疗的患者中，总生存期(OS)明显改善，尤其是在具有挑战性的肝转移患者亚组中。对于至少完成一个4周周期治疗的患者，Elraglusib/GnP联合治疗组的中位生存期为12.5个月，而对照组为8.5个月。与对照组相比，死亡风险降低了43%，凸显了Elraglusib早期控制疾病的潜力。
除OS外，联合疗法还改善了其他几项关键疗效指标。Elraglusib治疗组的疾病控制率(DCR)为53.4%，对照组为44.8%;总体反应率(ORR)从29.3%提高到37.9%。港安健康国际医疗补充，Elraglusib的中位无进展生存期(PFS)为6.9个月，比对照组的5.6个月有所提高。
研究人员在对肝转移患者的分析中发现了一个特别有意义的发现。在转移性胰腺导管腺中，肝转移亚群的预后历来特别差。与对照组相比，该组患者接受Elraglusib治疗后，1年生存期延长了2.5倍，死亡风险降低了38%。GnP对照组在18个月时的OS概率为0%，而接受Elraglusib治疗的患者在18个月时的OS概率保持在13.6%。
肝转移亚组的其他疗效指标进一步证实了这些观察结果：Elraglusib治疗组和对照组的DCR分别为36.8%vs27.9%，ORR分别为29.8%vs19.7%，PFS分别为4.9个月vs3.9个月。在这一高风险人群中观察到的明显获益彰显了Elraglusib解决关键未满足需求的潜力。
港安健康温馨提示：更新的研究结果凸显了新型GSK-3β抑制剂Elraglusib在高风险转移性胰腺导管腺癌患者中产生快速、持久疗效的潜力。期待该疗法能够获得更好的试验结果，尽快获批并应用于临床，造福更多肿瘤患者。想要了解更多关于肿瘤癌症新型治疗方法，具体可咨询港安健康国际医疗。
参考来源：
1. Actuate Therapeutics highlights significant and sustained survival benefit in key metastatic pancreatic cancer patient populations in phase 2 Elraglusib trial. News release. Actuate Therapeutics. June 24, 2025.
2. Sarantis P, Koustas E, Papadimitropoulou A, et al. Pancreatic ductal adenocarcinoma: treatment hurdles, tumor microenvironment and immunotherapy. World J Gastrointest Oncol. 2020;12(2):173-181. doi:10.4251/wjgo.v12.i2.173
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