近日,香港大学李嘉诚医学院的研究团队宣布成功开发突破性癌症免疫新疗法,名为光敏混合型γδ-T细胞外泌体(hybrid γδ-T-Exos),能针对并摧毁癌细胞,促进损害相关分子模式的释放,增强随后的肿瘤抗原特异性免疫反应。团队的实验室测试和动物研究显示,这项创新的混合疗法显著抑制黑色素瘤的生长,且安全性更高,为癌症患者带来新希望。这项研究成果已在科学期刊《ACS Nano》发表。
γδ-T 细胞外泌体透过诱导细胞凋亡并增强抗肿瘤特异性T 细胞反应来控制肿瘤。当与抗原结合时,它们可以作为肿瘤疫苗,也可以作为微型载体将抗癌药物递送至肿瘤部位。与树突细胞或自然杀伤细胞衍生的外泌体相比,该细胞外泌体更具优势—它能精准锁定肿瘤、激活免疫系统,且易于大规模生产,因此在癌症治疗领域极具潜力。
另一方面,光动力疗法作为一种微创治疗,对黑色素瘤具有显着效果。其原理是利用光激活光敏剂,产生具有杀伤力的活性氧物质来攻击癌细胞。研究人员将该外泌体与光动力疗法结合,透过γδ-T细胞外泌体与载有光敏剂氯e6(Ce6)的脂质体协同作用,旨为改善针对黑色素瘤的治疗效果。
港安健康国际医疗介绍,光敏混合型γδ-T细胞外泌体疗法具有以下几个主要优势:通过表面功能性标记精准地针对肿瘤;有效诱导黑色素瘤细胞凋亡和坏死;以及通过促进树突状细胞成熟及T细胞反应,激活全身性的抗肿瘤免疫能力。与传统疗法相比,此系统能减少误伤正常细胞,并通过促进免疫记忆来达到长期的肿瘤控制。
研究团队成功将γδ-T细胞外泌体与Ce6脂质体结合,开发出光敏混合型γδ-T细胞外泌体,能完整保留了肿瘤标靶分子与细胞毒性物质,精准锁定并杀死黑色素瘤细胞。实验室试验和动物研究证明,光敏混合型γδ-T细胞外泌体比单独使用光敏脂质体,更有效地将药物递送至黑色素瘤细胞。在光照下,此外泌体能产生大量活性氧物质,诱发免疫原性细胞死亡,并刺激免疫反应。在小鼠模型中,混合型γδ-T细胞外泌体显着抑制黑色素瘤生长,但没有对正常器官或组织造成损害,显示出良好的生物安全性。
香港大学医学院临床医学学院儿童及青少年科学系涂文伟教授表示:这是全球首次将γδ-T细胞外泌体疗法与光动力疗法互相结合的研究,该混合型外泌体是一种精准、高效并能激活免疫系统的治疗策略,对治疗黑色素瘤具有极大的临床应用潜力。
这项研究的发现对癌症治疗,特别是光免疫治疗领域具有重要的意义。研究团队通过融合γδ-T细胞外泌体与载有光敏剂脂质体的细胞膜,成功结合两种强效的抗癌策略,制造出光敏混合型外泌体。这创新技术不仅保留 γδ-T外泌体激活免疫系统的特性,也通过光敏剂产生的活性氧物质增强治疗效果。
从临床角度来看,混合型外泌体疗法提供了一种规模化且实用的治疗选择,因γδ-T细胞源自健康的捐赠者,可在实验室中进行扩增,实现标准化生产。相较自体疗法,这项技术可大幅简化生产流程,进行批量制造,让治疗有机会普及。除了黑色素瘤,这一突破性疗法还有望用于其他侵略性癌症,如乳癌或结肠癌,显着扩展其临床应用范围。
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