对于患有T2至T4aN0M0疾病的肌层浸润性膀胱癌(MIBC)患者，接受根治性膀胱切除术的患者中约有50%会在2年内复发，术后5年生存率仍然很低，约为50%。港安健康国际医疗介绍，根据2期SunRISe-4研究(NCT04919512)的中期分析数据，膀胱内靶向释放系统TAR-200联合免疫疗法Cetrelimab的新辅助治疗可用于治疗不符合条件或拒绝接受顺铂为基础的新辅助化疗的肌层浸润性膀胱癌患者，并可带来反应和可耐受的毒性。研究结果已在2024年ESMO大会上公布。
港安健康科普
TAR-200是一种研究型靶向释放系统，旨在将吉西他滨延长局部释放到膀胱中。2023年12月，FDA授予TAR-200突破性疗法认定(BTD)，用于治疗对卡介苗无反应的HR-NMIBC患者，这些患者不符合或选择不接受根治性膀胱切除术(手术切除膀胱)。Cetrelimab是一种全人免疫球蛋白 G4 (IgG4) kappa 单克隆抗体(mAb)，能与程序性细胞死亡蛋白 (PD)-1 结合。
TAR-200+Cetrelimab临床试验动态
目前正在进行的随机2期SunRISe-4试验旨在了解TAR-200加Cetrelimab和单药Cetrelimab的抗肿瘤活性，以及显示组合成分的贡献。该试验招募了经组织学确诊的MIBC患者，他们患有cT2至CT4aN0M0疾病，组织学上以尿路上皮癌为主，计划接受根治性膀胱切除术，不符合或拒绝接受新辅助化疗。患者必须年满18岁，ECOG表现为0或1。
他们以5:3的比例被随机分配到队列1(n=79)，接受TAR-200加225毫克吉西他滨每3周一次(留置)治疗12周，同时静脉注射(IV)Cetrelimab12周;或队列2(n=41)，仅接受IVCetrelimab治疗12周。根据患者经尿道膀胱肿瘤切除术(TURBT;完全切除与不完全切除或≤3厘米)时的可见残留病灶以及确诊MIBC时的肿瘤分期(cT2与cT3至cT4a)对患者进行分层。
治疗共进行4个周期，然后进行根治性膀胱切除术。术后每4周进行一次随访，直至第12周，然后每12周进行一次随访，直至术后第108周。港安健康国际医疗指出，主要终点是pCR(ypT0N0)，次要终点包括无复发生存期和安 全性。探索性终点包括pOR(≤ypT1N0)、总生存期、症状进展时间、根据FACT-BI的生活质量、药代动力学和生物标志物分析。
中期分析2计划在约80名患者完成根治性膀胱切除术后进行，已在大会上分享。该分析的数据截止日期为2024年5月31日。共有122名患者接受了随机治疗;80名患者组成了队列1，42名患者组成了队列2;分别有98.8%和97.6%的患者接受了治疗。第 一组共有53名患者，第二组共有31名患者被确定为可进行疗效评估。
两组患者的主要基线特征“相当平衡”。关于新辅助化疗，联合治疗组中有39.2%的患者不符合条件，60.8%的患者拒绝接受化疗;而在单一治疗组中，这一比例分别为36.6%和63.4%。此外，队列1中20.3%的患者在开始治疗前有明显的残留病灶;队列2中14.6%的患者也是如此。就肿瘤分期而言，第 一组患者中有78.5%患有cT2病变，21.5%患有cT3-cT4a病变;第二组患者中的这一比例分别为85.4%和14.6%。此外，20.3%和26.8%的患者患有组织学变异的尿路上皮癌。
TAR-200+Cetrelimab临床治疗数据
在疗效有效的cT2至CT4a患者群体中，TAR-200加Cetrelimab(n=53)的病理完全应答率(pCR)为42%(95%CI，28%-56%)，病理总应答率(pOR)为60%(95%CI，46%-74%)。Cetrelimab单药疗法(n=31)也接受了评估，其pCR和pOR率分别为23%(95%CI，10%-41%)和36%(95%CI，19%-55%)。
研究人员还在队列1和队列2中根据临床分期和TURBT的完整性评估了疗效。在队列1中，患有cT2疾病的患者(n=40)使用联合疗法的pCR率为48%(95%CI，32%-64%);pOR率为68%(95%CI，51%-81%)。在cT3至cT4a病变患者(n=13)中，TAR-200联合Cetrelimab的pCR率为23%(95%CI，5%-54%)，pOR率为39%(95%CI，14%-68%)。此外，港安健康国际医疗补充，在不完全TURBT患者(9人)中，联合用药的pCR率为56%(95%CI，21%-86%)，pOR率为67%(95%CI，30%-93%);在完全TURBT患者(44人)中，这两个比率分别为39%(95%CI，24%-55%)和59%(95%CI，43%-74%)。
在队列2中，患有cT2疾病的患者(n=26)单用Cetrelimab的pCR率为23%(95%CI，9%-44%)，pOR率为31%(95%CI，14%-52%)。cT3至cT4a病变患者(n=5)的pOR率分别为20%(95%CI，1%-72%)和60%(95%CI，15%-95%)。在不完全TURBT患者(4例)中，没有出现pCR。在完成TURBT的患者中(n=27)，单一疗法的pCR率为26%(95%CI,11%-46%)，pOR率为41%(95%CI,22%-61%)。
研究人员还根据疗效有价值人群的TAR-200剂量暴露情况研究了疗效。在接受1至2次治疗的患者子集中(n=11)，pCR为27%(95%CI，6%-61%)，pOR为46%(95%CI，17%-77%)。接受3次治疗者(10人)的pCR和pOR率分别上升至30%(95%CI，7%-65%)和50%(95%CI，19%-81%)。接受4次治疗的患者(32人)的pCR和pOR率最高，分别为50%(95%CI，32%-68%)和69%(95%CI，50%-84%)。
在安 全性方面，72.2%的第 一组患者和43.9%的第二组患者至少出现过一次任何等级的治疗相关不良反应(TRAE)。这些组别中常见的不良反应是排尿困难(27.8%;18.3%)、尿频(27.8%;18.3%)、尿急(15.2%;10.0%)和血尿(13.9%;9.2%)。队列1中有11.4%的患者和队列2中有4.9%的患者出现了3级或更高的TRAE。在联合用药组和单药治疗组中，分别有11.4%和2.4%的患者出现了严重的TRAE。有8.9%的患者因TRAE而停用TAR-200，7.6%的患者因TRAE而停用Cetrelimab--所有这些患者都在队列1中。队列2中有一名患者发生了致命的TRAE。队列1中6.3%的患者和队列2中4.9%的患者出现了3级或更高的免疫相关毒性反应。两组患者接受根治性膀胱切除术的中位时间分别为13.7周和12.6周。
港安健康温馨提示：SunRISe-4试验结果首 次证明了在肌层浸润性膀胱癌患者的新辅助治疗中加入TAR-200和免疫疗法Cetrelimab的益处。期待这款新疗法在将来获得更好的试验数据，尽早获批和应用于临床，造福更多患者。想要了解更多癌症新型治疗，具体可咨询港安健康。
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