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尿路上皮癌免疫疗法后进展如何用药?Imjudo联合化疗临床效果良好

尿路上皮癌免疫疗法后进展如何用药?Imjudo联合化疗临床效果良好 港安健康
2025-04-21
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导读:抗CTLA-4免疫治疗


转移性尿路上皮癌患者在接受铂类化疗和免疫治疗后或化疗后出现疾病进展,预后较差,治疗选择有限。港安健康国际医疗介绍,根据1/2期ICRA试验(NCT03871036)的最新数据,大剂量免疫疗法Imjudo联合每周紫杉醇治疗可使接受铂类化疗和抗PD-(L)1治疗后病情进展的转移性尿路上皮癌患者获得应答。







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Imjudo临床试验进展





ICRA是荷兰癌症研究所开展的一项单中心试验,研究人员招募了至少18岁、组织学或细胞学记录为转移性或不可切除的尿路上皮癌患者。要求患者不符合接受顺铂化疗或既往接受过铂类化疗的条件。患者之前还需接受过抗PD-(L)1治疗。其他主要纳入标准包括:世界卫生组织(WHO)评分为0或1;体重超过30公斤;器官和骨髓功能正常。

在研究的安全运行阶段,患者被分配到5个队列中的1个队列,每个队列包括3名患者:

  队列1:在第2至第6周期的第1天服用75毫克Imjudo,然后每12周服用一次,直到第45周;在第1至第6周期的第1、第8和第15天服用70毫克/平方米紫杉醇。

  第2组:在第2至第6周期的第1天服用225毫克Imjudo,然后每12周1次,直至第45周,再加上在第1至第6周期的第1、8和15天服用70毫克/平方米紫杉醇。

  第3组:在第2至第6周期的第1天服用750毫克Imjudo,然后每12周一次,直到第45周,再加上在第1至第6周期的第1、8和15天服用70毫克/平方米紫杉醇。

  第4队列:在第2至5周期的第1天服用75毫克Imjudo,在第1至12周期的第1天服用1500毫克durvalumab,然后每4周一次,直至第49周,并在第1至6周期的第1、8和15天服用70毫克/平方米紫杉醇。

  第5队列:在第2周期的第1天服用300毫克Imjudo,在第1至12周期的第1天服用1500毫克Durvalumab,然后每4周一次,直到第49周,在第1至6周期的第1、8和15天服用70毫克/平方米紫杉醇。


港安健康国际医疗补充,主要研究包括3个队列:

A组:在第2至第6周期的第1天服用750毫克Imjudo,然后每12周一次,直到第45周;在第1至第6周期的第1、8和15天服用70毫克/平方米紫杉醇。
B组:在第2周期的第1天服用300毫克Imjudo,在第1至12周期的第1天服用1500毫克durvalumab,然后每4周一次,直到第49周,并在第1至6周期的第1、8和15天服用70毫克/平方米紫杉醇。
C组:在第1至12周期的第1天服用750毫克Imjudo,然后每4周一次,直到第49周。
在主要研究中,每组计划纳入12名患者,如果观察到至少2例反应,则允许扩大到20名患者。ORR是试验的主要终点。次要终点包括安全性、OS、无进展生存期和反应持续时间

在2024年ESMO免疫肿瘤学大会上公布的研究结果显示,在中位31.6个月的随访中,接受Imjudo联合紫杉醇治疗的患者(n=20)的确诊客观反应率(ORR)达到了26%,达到了研究的主要终点。接受Imjudo联合Durvalumab(Imfinzi)和紫杉醇治疗的患者(12人)的确诊客观反应率为8%,而单独接受Imjudo治疗的患者(12人)的确诊客观反应率为8%。

Imjudo/紫杉醇治疗组的中位总生存期(OS)为16.1个月(95%CI,8.5-不适用[NA]),Imjudo/durvalumab/紫杉醇治疗组为14.5个月(95%CI,9.4-NA),Imjudo治疗组为8.3个月(95%CI,4.7-NA)。

在2024年ESMO免疫肿瘤学大会上,研究人员还展示了一项转化分析的结果,该结果显示,高基线IFN-γ(P=0.021)和CD8(P=0.064)特征与持久临床获益相关。持久的反应与较高的炎症特征得分相关。转录数据表明抗CTLA-4疗法可能仍会诱发肿瘤微环境中的炎症,即使是已经接受抗PD-[L]1免疫疗法疾病进展的患者也是如此。

港安健康温馨提示:新型抗癌疗法与抗CTLA-4免疫疗法Imjudo的结合可能会为治疗难治性尿路上皮癌人群的肿瘤反应和反应持久性提供更理想的组合。希望这款新疗法获得更好的临床数据,造福更多的肿瘤患者。想要了解更多关于肿瘤癌症新型治疗方法,具体可咨询港安健康。‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍


参考来源:

Ali H, Van Dorp J, Einerhand SMH, et al. Imjudo +/- durvalumab plus paclitaxel  as immune induction in metastatic urothelial cancer: translational results of  the ICRA trial. Ann Oncol. 2024;24(suppl 1):1-20.  doi:10.1016/iotech/iotech100741

Improve checkpoint-blockade response in advanced urothelial cancer (ICRA).  ClinicalTrials.gov. Updated February 23, 2024.






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