近25%的非鳞状、EGFR野生型非小细胞肺癌患者表达c-MET，c-MET是预后不良的生存标志物。目前的治疗方法包括免疫疗法和铂类化疗，既可以联合使用，也可以连续使用，但在这些疗法治疗后疾病进展的患者选择有限。港安健康国际医疗介绍，2025年ASCO年会上公布的2期LUMINOSITY试验分析结果显示，ADC抗癌药Emrelis在c-MET高表达、非鳞状、EGFR野生型非小细胞肺癌(NSCLC)患者中显示出持久的应答，无论患者之前是否接受过铂类药物治疗、免疫检查点抑制剂(ICI)治疗或同时接受这两种治疗。
港安健康科普
Emrelis是一种c-MET蛋白靶向抗体-药物共轭物（ADC），由c-Met结合抗体、可裂解连接体和单甲基金刚烷E（MMAE）有效载荷组成，旨在靶向表达c-Met的细胞。2025年5月，FDA加速批准Emrelis用于治疗局部晚期或转移性、非鳞状非小细胞肺癌(携带高c-MET蛋白过表达)、既往接受过系统治疗的成人患者。该决定是根据LUMINOSITY试验的初步研究结果做出的。
Emrelis临床试验进展
在这项分两个阶段进行的试验(NCT03539536)中，研究人员根据接受过Emrelis治疗的这一患者群体的既往治疗情况，对其疗效和安全性进行了评估。年满18岁的患者接受了每2周1.9毫克/千克的Emrelis治疗。在第1阶段(n=~150)中，约60名患有非鳞状表皮生长因子受体野生型疾病的患者为c-MET高度表达型(n=~30)和c-MET中度表达型(n=~30);另外60名患者患有非鳞状表皮生长因子受体突变型疾病，同样数量的患者被标记为c-MET高度表达型和c-MET中度表达型。30名患者为鳞状组织学。
所有3组患者在进入第2阶段之前都进入了等待期，等待期是根据贝叶斯后验成功概率确定的。第2阶段为单臂扩展阶段，由患有非鳞状表皮生长因子受体野型疾病的患者组成，该阶段结束时计划最多招募160名患者。
c-MET高度表达定义为至少50%的肿瘤细胞染色强度为3+;c-MET中定义为25%至50%的肿瘤细胞染色强度为3+。港安健康国际医疗指出，试验主要终点是通过RECISTv1.1标准进行的独立中央审查的ORR;次要终点是反应持续时间(DOR)、无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。
Emrelis临床治疗数据
此前，初步研究结果显示，该药物在整个患者群体中的ORR为29.2%;在c-MET高度表达患者中，ORR为34.5%，在c-MET中度患者中，ORR为23.8%。
在2025年ASCO年会上，研究人员展示了对加入LUMINOSITY的患者的疗效和安全性结果进行的分析，该分析根据患者之前接受的治疗(基于铂或ICI的治疗)进行了分层。截至2024年2月21日，共有168名c-MET蛋白过表达的非鳞状表皮生长因子受体野生型NSCLC患者接受了至少1次Emrelis治疗，并纳入了探索性分析。84例患者均患有c-MET高度表达或c-MET中度表达疾病。中位年龄为64.5岁(33-83岁)，大多数患者为男性(70%)，65%的患者为白人。63%的患者曾经吸烟，21%的患者有脑转移，71%的患者基线时ECOG表现为1。既往接受过系统疗法的中位数为1次(范围为1-3次)，中位治疗时间为9.9个月(范围为0.03-53.4个月)。患者接受了单独的铂类疗法(98%)、单独的免疫疗法(80%)或两者的联合疗法(79%)。
结果显示，不同先期治疗组的客观反应率(ORR)相似。如果既往接受过铂类治疗，客观反应率为29.3%(95%CI，22.4%-36.9%);如果既往接受过ICI治疗，客观反应率为28.9%(95%CI，21.4%-37.3%);如果既往接受过ICI治疗，客观反应率为28.8%(95%CI，21.2%-37.3%)。
港安健康国际医疗补充，其他数据显示，根据c-MET状态进行分层后，如果既往接受过铂类治疗，ORR为34.6%(95%CI，24.3%-46.0%);如果既往接受过ICI治疗，ORR为33.3%(95%CI，22.4%-45.4%);c-MET组的ORR为32.8%(95%CI，21.8%-45.4%)。c-MET中间状态患者的ORR分别为24.1%(95%CI，15.4%-34.7%)、24.2%(95%CI，14.5%-36.4%)和24.6%(95%CI，14.8%-36.9%)。
研究人员指出，在整个c-MET过表达人群中，既往接受过1种和2种或更多种系统疗法的患者的ORR分别为26.2%(95%CI，18.1%-35.6%)和34.4%(95%CI，22.7%-47.7%)。在既往接受过铂治疗的患者组中，总的中位DOR为7.2个月(95%CI，5.5-11.3);c-MET高度表达的患者为9.0个月(95%CI，3.8-12.0)，c-MET中等的患者为7.2个月(95%CI，4.7-11.5)。分别有54.2%、60.7%和45.0%的患者在至少6个月后出现反应。中位PFS分别为5.6个月(95%CI，4.6-6.8)、5.5个月(95%CI，4.1-8.3)和5.9个月(95%CI，4.5-8.1);中位OS分别为14.3个月(95%CI，9.9-16.5)、14.6个月(95%CI，9.2-25.6)和14.2个月(95%CI，9.6-16.5)。
先用ICI组的结果与之相当。总体中位DOR为7.2个月(95%CI，5.5-11.0);c-MET高度表达者为8.0个月(95%CI，3.8-11.2)，c-MET中者为7.2个月(95%CI，5.3-11.5)。分别有53.8%、56.5%和50.0%的患者在至少6个月后出现反应。中位PFS分别为5.9个月(95%CI，5.2-8.0)、5.5个月(95%CI，4.1-8.3)和6.5个月(95%CI，5.2-8.3);中位OS分别为14.3个月(95%CI，9.8-16.5)、16.3个月(95%CI，9.5-25.6)和12.6个月(95%CI，8.0-15.9)。
最后，在既往铂类加ICI组中，总的中位DOR为7.2个月(95%CI，5.5-11.0);c-MET高度表达的患者为9.0个月(95%CI，3.8-11.3)，c-MET中等的患者为7.2个月(95%CI，5.3-11.5)。分别有55.3%、59.1%和50.0%的患者在至少6个月后出现反应。中位PFS分别为6.0个月(95%CI，5.2-8.0)、5.5个月(95%CI，4.1-8.9)和6.5个月(95%CI，5.2-8.3);中位OS分别为14.3个月(95%CI，9.8-16.6)、16.3个月(95%CI，9.5-25.6)和12.6个月(95%CI，8.0-16.4)。
Emrelis临床安全数据
在安全性方面，研究人员按既往铂类疗法(164例)、既往ICI(135例)和(132例)检测了最常见的治疗相关不良事件(TRAEs)。港安健康国际医疗介绍，发生任何等级TRAE的比例分别为81%、82%和82%;发生3级或以上事件的比例分别为28%、32%和31%。3组中任何级别和3级或更高级别TRAE包括外周感觉神经病变(32%、82%和82%;7%、8%和8%)、外周水肿(16%、20%和20%;各2%)、疲劳(14%、16%和17%;2%、3%和3%)、食欲下降(12%、11%和11%;各1%)、丙氨酸氨基转移酶升高(各12%;4%、3%、3%)、低白蛋白血症(10%、11%、11%;各为0%)、肺炎(10%、12%、11%;2%、4%、3%)、视力模糊(10%、9%、9%;1%、1%、2%)、天冬氨酸氨基转移酶升高(10%、10%、11%;各为0%)、恶心(10%、13%、12%;各为0%)、气喘(8%、10%、10%;各为1%)。
先前的铂类药物组、ICI组和联合用药组特别值得关注的TRAEs分别包括外周神经病变狭窄(标准化MedDRAQuery[SMQ]，任何等级，41%、43%和43%)、恶心(13%、12%;各0%)和气喘(8%、10%、10%;各1%)：41%、43%和43;等级≥3，10%、11%和11%)、角膜上皮病定制MedDRA查询(20%、19%和20%;1%、1%和2%)、判定的间质性肺病(ILD;10%、11%和11%;各5%)和造血红细胞减少症SMQ(广泛;5%、6%和6%;各1%)。
导致停药的最常见TRAE是周围神经病变SMQ(20%)和ILD(9%)。导致停药的外周神经病变SMQ事件发生在开始治疗后的中位数238.5天(范围57-519);而导致停药的ILDSMQ事件发生在开始治疗后的中位数48.0天(范围7-344)。TRAE导致2名患者死亡;其中1名是ILD，1名是呼吸衰竭。所分析的先期治疗组的安全性和疗效结果与在总体人群中观察到的结果一致。
港安健康温馨提示：在c-MET过表达、非鳞状、EGFR野生型非小细胞肺癌中，无论之前是否接受过铂类或ICI治疗，新型ADC抗癌药Emrelis都能显示出持久的应答。期待这款疗法能够获得更好的试验结果，尽快应用于临床，造福更多患者。想要了解更多关于肿瘤癌症治疗新型方法，具体可咨询港安健康国际医疗。
Goldman J Lu S, Bar J, et al. LUMINOSITY, a phase 2 study of telisotuzumab vedotin in patients with c-MET protein–overexpressing non-squamous EGFR-wildtype advanced NSCLC: efficacy outcomes by prior therapy. J Clin Oncol. 2025;43(suppl 16; abstr 8618). doi:10.1200/JCO.2025.43.16_suppl.8618
Camidge DR, Bar J, Horinouchi H, et al. Telisotuzumab vedotin monotherapy in patients with previously treated c-met protein–overexpressing advanced nonsquamous EGFR-Wildtype non–small cell lung cancer in the phase II LUMINOSITY trial. J Clin Oncol. 2024;42(supp; 25):3000-3011. doi:10.1200/JCO.24.00720
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