一项正在进行的1a/b期试验(NCT06270706)的数据于近日公布，港安健康国际医疗介绍，整合素αvβ8和αvβ1抑制剂PLN-101095与Pembrolizumab(Keytruda)联合治疗免疫治疗难治性晚期实体瘤患者的耐受性普遍良好，并显示出早期疗效信号。
港安健康科普
PLN-101095是整合素αvβ8和αvβ1的口服小分子抑制剂。活化的转化生长因子-β（TGF-β）已被证明会形成免疫抑制性肿瘤微环境（TME），导致免疫检查点抑制剂（ICI）耐药和癌症治疗失败。阻断整合素αvβ8和αvβ1已被证明能阻止TGF-β的激活，并有望通过增加免疫细胞对肿瘤微环境的浸润来刺激免疫激活。在临床前研究中，PLN-101095在减少肿瘤体积和增加分化簇(CD)8+T细胞浸润方面表现出单药治疗活性。此外，与单独使用抗-PD-1mAb疗法相比，PLN-101095与抗-PD-1单克隆抗体（mAb）联用可剂量依赖性地减少肿瘤体积，并增加肿瘤微环境中的CD8+T细胞浸润。
PLN-101095临床试验进展
这项开放标签研究招募了经组织学或细胞学确诊为Pembrolizumab适用的晚期或转移性实体瘤患者，这些患者在接受该药治疗后出现了疾病进展的证据。队列1(n=1)、队列2(n=2)和队列3的患者在治疗的前14天接受口服PLN-101095单药治疗，剂量分别为250毫克、500毫克或1000毫克，每天两次。剂量限制性毒性(DLT)期不早于第35天。所有患者的Pembrolizumab均为200毫克，每3周一次。主要终点是TEAEs、严重AEs和DLTs的发生率。次要终点包括ORR、疾病控制率和药代动力学指标。
该研究的中期结果显示，接受Pembrolizumab联合口服PLN-101095治疗的患者(队列3;n=6)的最高剂量为1000毫克，每日两次，总反应率(ORR)达到50%。试验的其他数据显示，队列1中接受治疗的患者病情稳定(SD)。队列2中各有一名患者出现SD和未经证实的疾病进展。
在队列3中，一名非小细胞肺癌患者在第18周确诊为PR，肿瘤缩小了74%，而初始PR是在第10周观察到的。港安健康国际医疗补充，队列中的另一名胆管癌患者在第42周时确诊为PR，肿瘤缩小了48%;初始PR在第34周时报告。最后一名应答者是一名黑色素瘤患者，他在第27周确诊为PR，肿瘤缩小了42%，在第18周观察到初始应答。
在安全性方面，第1、2和3组(n=9)中任何级别的治疗突发不良反应(TEAE)发生率为66.7%。单药治疗期间的TEAE(44.4%)、导致停用PLN-101095的TEAE(11.1%)、3级或以上TEAE(33.3%)和严重TEAE(33.3%)均有报告。至少有两名患者发生的TEAE包括皮疹(33.3%)、疲劳(22.2%)和皮肤鳞状细胞癌/角化棘皮瘤(22.2%)。
队列1中的一名患者在单药治疗期间发生了一次TEAE、一次严重TEAE和一次3级或以上TEAE。队列2中有一名患者发生了任何等级的TEAE。在队列3中，66.7%的患者出现过任何等级的TEAE，50.0%的患者在单药治疗期间出现过TEAE，16.7%的患者出现过导致停药的TEAE，33.3%的患者出现过3级或以上的TEAE，33.3%的患者出现过严重的TEAE。该研究目前正在招募患者参加5个潜在组群中的第4个组群，即每天3次、每次1000毫克剂量的PLN-101095。
港安健康温馨提示：PLN-101095联合Pembrolizumab对免疫治疗难治性晚期实体瘤具有安全性和活性。期待该疗法能够获得更好的试验结果，造福更多肿瘤患者。想要了解更多关于肿瘤癌症新型治疗方法，具体可咨询港安健康国际医疗。
参考来源：
Pliant Therapeutics announces interim phase 1 data for PLN-101095 in patients with immune checkpoint inhibitor-refractory advanced solid tumors. News release. Pliant Therapeutics.
PLN-101095 phase 1 trial interim results. Pliant Therapeutics.
A phase 1 study of PLN-101095 in adults with advanced or metastatic solid tumors. ClinicalTrials.gov. Updated June 12, 2024.
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