一项1期研究(NCT02081378)数据于近日发表在《白血病》(Leukemia)杂志上，港安健康国际医疗介绍，Asciminib(Scemblix)联合三磷酸腺苷(ATP)竞争性酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)在慢性期或加速期慢性髓系白血病(CML)患者中显示出良好的疗效。
Asciminib临床试验进展
这项开放标签、多中心研究纳入了≥18岁、费城染色体阳性慢性期或加速期慢性髓系白血病患者。入组标准要求ECOG体能状态0-2分，且既往接受过≥2种TKI治疗，或携带T315I突变且接受过≥1种TKI治疗。主要终点通过治疗首周期剂量限制性毒性(DLT)发生率确定最大耐受剂量(MTD)和/或扩展推荐剂量。次要终点包括初步疗效、安全性与耐受性、药代动力学参数。
患者接受Asciminib的剂量依据单药剂量递增研究数据，并结合与nilotinib、imatinib或dasatinib联用的预期风险确定。Asciminib/nilotinib组患者接受Asciminib 20或40毫克每日两次联合标准剂量nilotinib(300毫克每日两次);Asciminib/imatinib组接受Asciminib 40毫克每日两次，或40、60、80毫克每日一次联合标准剂量imatinib(400毫克每日一次);Asciminib/dasatinib组接受标准剂量dasatinib(100毫克每日一次)联合Asciminib 40毫克每日两次，或80、160毫克每日一次。
基线时，Asciminib联合nilotinib组(n=26)、imatinib组(n=25)、dasatinib组(n=32)的中位年龄分别为55.5岁(范围23-78)、57岁(22-79)、53岁(19-76)。各组白种人占比分别为80.8%、68.0%、62.5%，ECOG 0分患者占比73.1%、68.0%、78.1%。既往接受TKI治疗线数为2线(38.5% vs 40.0% vs 53.1%)、3线(23.1% vs 20.0% vs 28.1%)、4线(30.8% vs 24.0% vs 15.6%)、≥5线(7.7% vs 16.0% vs 3.1%)。港安健康国际医疗补充，既往使用的TKI包括：bosutinib(Bosulif;38.5% vs 48.0% vs 31.3%)、dasatinib(88.5% vs 76.0% vs 56.3%)、imatinib(69.2% vs 68.0% vs 75.0%)、nilotinib(69.2% vs 92.0% vs 75.0%)、ponatinib(Iclusig;30.8% vs 28.0% vs 28.1%)、radotinib(7.7% vs 4.0% vs 3.1%)。
Asciminib临床治疗数据
在所有可评估时间点，接受Asciminib/nilotinib(Tasigna;n=8/22)、Asciminib/imatinib(Gleevec;n=11/20)或Asciminib/dasatinib(Sprycel;n=15/26)治疗的慢性期或加速期CML患者均达到主要分子学反应(MMR)。达到MMR的中位时间分别为20.1周、20.9周和22.1周。至第96周时，各组MMR率分别为31.8%、45.0%和46.2%;至第432周时，这些比率分别提升至36.4%、55.0%和57.7%。
Asciminib与imatinib 400毫克每日一次联用时，最大耐受剂量(MTD)为Asciminib 60毫克每日一次。而Asciminib与nilotinib或dasatinib联用时未达到MTD。推荐的扩展剂量方案包括：Asciminib 40毫克每日两次联合nilotinib 300毫克每日两次;Asciminib 40毫克或60毫克每日一次联合imatinib 400毫克每日一次;以及Asciminib 80毫克与dasatinib 100毫克均为每日一次给药。
在Asciminib联合nilotinib、imatinib和dasatinib组中，Asciminib的中位暴露持续时间分别为3.0年(范围，0.2-7.4)、5.2年(范围，0.5-6.6)和2.8年(范围，0.2-6.3)。港安健康国际医疗指出，各组的TKI治疗中位持续时间分别为1.6年(范围，0.0-7.2)、1.6年(范围，0.0-6.6)和1.7年(范围，0.2-5.8)。
第24周时，nilotinib、imatinib和dasatinib组的MMR率分别为22.7%、35.0%和30.8%。第48周的MMR率分别为27.3%、40.0%和38.5%;第144周时分别为36.4%、45.0%和53.8%;第312周时分别为36.4%、55.0%和57.7%。
安全性方面，导致Asciminib剂量调整或中断的不良反应(AEs)发生率在nilotinib、imatinib和dasatinib组中分别为65.4%、60.0%和68.8%。剂量限制性毒性(DLTs)发生率分别为6.3%、24.0%和9.1%。治疗期间或末次治疗后30天内未报告死亡病例。各治疗组中发生率≥30%的任何级别特别关注AE包括：胃肠道毒性(61.5% vs 84.0% vs 65.6%)、超敏反应(46.2% vs 48.0% vs 40.6%)、骨髓抑制(42.3% vs 48.0% vs 43.8%)、肝毒性(34.6% vs 36.0% vs 18.8%)、血小板减少(30.8% vs 32.0% vs 37.5%)、水肿与液体潴留(26.9% vs 28.0% vs 43.8%)，以及胰腺相关事件(42.3% vs 36.0% vs 34.4%)。
港安健康温馨提示：该研究表明，Asciminib联合nilotinib、imatinib或dasatinib可能成为潜在治疗策略，有助于部分经多线治疗后治疗选择有限的慢性髓系白血病患者实现治疗目标。期待这款新疗法在将来获得更好的试验数据，造福更多患者。想要了解更多血液肿瘤新型治疗，具体可咨询港安健康。
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