尽管新辅助或围手术期免疫治疗取得了最新进展，但在改善可切除非小细胞肺癌(NSCLC)疗效方面仍有大量需求未得到满足，3年无事件生存(EFS)率仍在54%至60%之间。港安健康国际医疗介绍，2期NeoCOAST-2平台研究(NCT05061550)的新发现为未经治疗、可切除的IIa至IIIb期非小细胞肺癌患者的新型新辅助治疗策略提供了令人鼓舞的数据。值得注意的是，将datopotamab deruxtecan (Dato-DXd;Datroway)这种ADC抗癌药物与durvalumab(Imfinzi)和单剂铂类化疗结合在一起的治疗方案显示出了最高的病理完全应答率(pCR)，值得在这种情况下进一步探索ADC。
Dato-DXd临床试验动态
NeoCOAST-2是首个报告可切除非小细胞肺癌患者新辅助治疗中ADC临床数据的全球II期研究，也是首个报告该患者群体新辅助联合方案(免疫检查点抑制剂疗法+化疗+新型药物)数据的研究。主要终点是pCR率和安全性，次要终点包括手术可行性和主要病理反应率(mPR)。疗效分析采用的是改良意向治疗(mITT)人群，包括198名患者。
研究将202名患者随机分为3组，接受新辅助治疗，然后进行手术切除，并在使用或不使用新型药物的情况下辅助使用durvalumab。
第1组：durvalumab加oleclumab(一种CD73抑制剂)和铂类双联化疗，然后接受durvalumab和oleclumab辅助治疗。
第2组：durvalumab加monalizumab(一种NKG2A抑制剂)和铂类双联化疗，然后辅助使用durvalumab和monalizumab。
第4组：durvalumab加Dato-DXd和单药铂化疗，然后单用durvalumab辅助治疗。
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Dato-DXd临床治疗数据
在mITT人群中，含有Dato-DXd的第4组的pCR率最高，为35.2%(95%CI，22.7%-49.4%)。相比之下，1号臂的pCR率为20.3%(95%CI，11.8%-31.2%)，2号臂的pCR率为25.7%(95%CI，16.0%-37.6%)。同样，第4组的mPR率最高，为63.0%(95%CI，48.7%-75.7%)。第1组和第2组的mPR率分别为41.9%(95%CI，30.5%-53.9%)和50.0%(95%CI，37.8%-62.2%)。港安健康国际医疗补充，第四组的pCR率和mPR率在数字上高于CheckMate816(NCT02998528)、AEGEAN(NCT03800134)、KEYNOTE-671(NCT03425643)和CheckMate77T(NCT04025879)等三期试验报告的当前标准围手术期治疗方案中观察到的pCR率和mPR率，其中pCR率通常在17%到25%之间，mPR率在30%到37%之间。
有趣的是，在第4组中，所有PD-L1亚组的pCR和mPR率基本一致(<1%、1-49%和ge50%)。这与第1组和第2组形成鲜明对比，在第1组和第2组中，PD-L1表达为ge1%的患者pCR和mPR率较高，这与之前的免疫检查点抑制剂研究结果一致。在第4组中，PD-L1小于1%亚组的应答在数量上有所改善(pCR为31.3%，而在AEGEAN和CheckMate816中分别为9%和17%)，这表明Dato-DXd与durvalumab可能通过免疫原性细胞死亡等机制产生协同效应。在组织学方面，与腺癌相比，所有三个研究组的鳞状细胞癌的pCR和mPR率均高于腺癌，这与之前的研究结果一致。
各组的大多数患者都成功接受了手术：第一组为93.2%，第二组为93.0%，第四组为94.4%。大多数切除率为R0，表明肿瘤完全切除。第一、二和四组分别有13.0%、9.1%和3.9%的患者出现手术并发症(Clavien-Dindoge3级)。
联合疗法的总体安全性是可控的，与目前批准的围手术期治疗方法基本一致。港安健康国际医疗介绍，在整个研究期间，治疗相关不良事件(TRAE)的发生率分别为：第1组36.5%，第2组40.8%，第4组20.4%。新辅助治疗期间的ge3级不良事件发生率在所有治疗组中最高。
三组患者在新辅助治疗期间出现的任何原因的常见不良反应在很大程度上反映了细胞毒性药物的已知安全性。在第四组中，Dato-DXd引起关注的特定不良事件包括口腔粘膜炎或口腔炎(40.7%)、眼表事件(20.4%)和粘膜炎症(14.8%)，其中大多数为低度不良事件。第4组的一名患者(1.9%)在新辅助治疗期间出现了2级间质性肺病(ILD)，主治医生认为这与研究治疗无关，但独立评审认为这与研究治疗有关。
港安健康温馨提示：NeoCOAST-2的研究结果，尤其是含有Dato-DXd的方案观察到的强大病理反应，为进一步研究ADC与化疗免疫疗法联合用于可切除非小细胞肺癌的新辅助治疗提供了强有力的依据。期待这款疗法能够获得更好的试验结果，尽快获得批准并应用于临床，造福更多患者。想要了解更多关于癌症治疗新型方式，具体可咨询港安健康国际医疗。
参考来源：
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2. Forde PM, Spicer J, Lu S, et al. Neoadjuvant Nivolumab with Chemotherapy in Resectable Lung Cancer. N Engl J Med. 2022 May 26;386(21):1973-1985. doi: 10.1056/NEJMoa2202170. Epub 2022 Apr 11.
3. Heymach JV, Harpole D, Mitsudomi T, et al. Perioperative Durvalumab for Resectable Non–Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. Forde PM, Spicer J, Lu S, et al. Neoadjuvant Nivolumab with Chemotherapy in Resectable Lung Cancer. N Engl J Med. 2022 May 26;386(21):1973-1985. doi: 10.1056/NEJMoa2202170. Epub 2022 Apr 11.
4. Wakelee H, Liberman M, Kato T, et al. Perioperative pembrolizumab for early-stage non-small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2023 Aug 10;389(6):491-503. doi: 10.1056/NEJMoa2302983. Epub 2023 Jun 3.
5. Cascone T, Awad MM, Spicer JD, et al. Perioperative Nivolumab in Resectable Lung Cancer. N Engl J Med. 2024 May 16;390(19):1756-1769. doi: 10.1056/NEJMoa2311926.
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