乳腺癌CDK4/6抑制剂耐药如何治疗？Gedatolisib临床疗效显著- 大数跨境

港安健康

2026-04-17

导读：乳腺癌新治疗

雌激素、周期素D1-CDK4/6及PI3K/AKT/mTOR(PAM)三大相互关联的致癌信号通路共同驱动HR+/HER2−乳腺癌发展，而对CDK4/6抑制剂及内分泌治疗的耐药性仍是重大临床难题。港安健康国际医疗介绍，更新研究数据显示，在激素受体阳性（HR+）、HER2阴性（HER2−）、PIK3CA野生型（WT）晚期乳腺癌患者中，经CDK4/6抑制剂和芳香化酶抑制剂（AI）治疗后疾病进展的患者，两种基于Gedatolisib的联合治疗方案与氟维司群（Faslodex）单药治疗相比，在无进展生存期（PFS）方面均显示出具有统计学意义且具有临床意义的改善。

港安健康科普

目前获批用于乳腺癌的PAM通路抑制剂仅针对单一路径节点——PI3Kα(Alpelisib [Piqray]、Inavolisib [Itovebi])、AKT(Capivasertib [Truqap])或mTORC1(Everolimus [Afinitor])——导致未受抑制靶点的交叉激活使适应性耐药机制基本完好无损。在研的泛PI3K/mTORC1/2抑制剂Gedatolisib旨在突破这一局限，通过同时靶向所有4种I类PI3K同工酶及两个mTOR复合体，全面阻断PAM通路活性。

Gedatolisib的关键药理特征在于：在临床前模型中，其对PIK3CA突变型和PIK3CA野生型乳腺肿瘤细胞均表现出同等效力，这使其在机制上区别于单靶点PAM抑制剂——后者在PIK3CA野生型疾病中的活性更为有限。这一特性为VIKTORIA-1试验设计提供了依据，该试验招募患者时不考虑PIK3CA突变状态，同时允许按PIK3CA亚组进行单独的疗效分析。

Gedatolisib临床试验动态

此次更新数据是来自III期VIKTORIA-1试验(NCT05501886)，于2026年3月9日发表于《临床肿瘤学杂志》。VIKTORIA-1是一项III期、开放标签、随机临床试验，入组了HR+/HER2−晚期乳腺癌成人患者，其疾病在CDK4/6抑制剂联合非甾体类芳香化酶抑制剂治疗期间或之后出现进展。在392例PIK3CA野生型患者队列中，受试者按1:1:1比例随机分配至：每周期第1-3周静脉注射180mgGedatolisib，第1-21天口服125mg Palbociclib，并肌注500mg氟维司群;Gedatolisib联合氟维司群;或氟维司群单药治疗。主要终点为经盲法独立中央评审评估的无进展生存期(PFS)，分别针对各Gedatolisib方案与氟维司群进行独立评估。

港安健康国际医疗介绍，在PIK3CA WT队列中，Gedatolisib联合Palbociclib (Ibrance)和氟维司群的三联方案实现中位PFS达9.3个月，而单用氟维司群仅为2.0个月(HR=0.24;95%CI=0.17-0.35; P<0.0001)，使疾病进展或死亡风险降低76%。而Gedatolisib联合氟维司群的双药方案中位PFS达7.4个月(HR=0.33;95%CI=0.24-0.48;P<0.0001)，较氟维司群组风险降低67%。

两项主要终点均达成。在Gedatolisib三联方案中，PFS获益较Fulvestrant组中位延长7.3个月。三联组客观缓解率(ORR)达31.5%，而Fulvestrant组仅为1%，中位缓解持续时间(DOR)为17.5个月。在格达托利西双药组中，相较于氟维司群，中位PFS延长5.4个月，ORR达28.3%，中位DOR为12.0个月。氟维司群组因仅出现1例客观缓解，其中位DOR无法估算。

两种含Gedatolisib的治疗方案总体耐受性良好，治疗相关不良事件(TRAEs)以低级别为主。在Gedatolisib三联方案、双联方案及氟维司群组中，最常见的3级TRAEs分别为中性粒细胞减少症(52.3%、0%和0.8%)、口腔炎(19.2%、12.3%和0%)、皮疹(4.6%、5.4%和0%)以及高血糖(2.3%、2.3%和0%)。

4级TRAEs较为罕见。在三联治疗组中，主要4级TRAEs包括中性粒细胞减少症(10.0%)和白细胞减少症(0.8%)。在双药组中，4级事件包括中性粒细胞减少症(0.8%)和肺炎(0.8%)。因TRAEs导致的治疗中断率较低：三药组为2.3%，双药组为3.1%，氟维司群组为0%。

港安健康温馨提示：VIKTORIA-1是首个在III期研究中证实，通过抑制PI3K/AKT/mTOR通路可显著延长PIK3CA野生型HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的中位无进展生存期(PFS)，且该患者此前已接受过CDK4/6抑制剂治疗。期待这款疗法能够获得更好的试验结果，尽快获批并应用于临床，造福更多患者。想要了解更多关于肿瘤治疗新方法，具体可咨询港安健康国际医疗。‍‍‍

参考来源：

1. Hurvitz SA, Layman RM, Curigliano G, et al. VIKTORIA-1 Trial of gedatolisib plus fulvestrant with or without palbociclib in hormone receptor–positive/HER2−/PIK3CA wild-type advanced breast cancer. J Clin Oncol. Published online March 9, 2026. doi:10.1200/JCO-25-02643

2. Celcuity announces publication of results from PIK3CA wild-type cohort of phase 3 VIKTORIA-1 study of gedatolisib regimens in HR+/HER2- advanced breast cancer in Journal of Clinical Oncology. News release. Celcuity. March 9, 2026.

3. National Cancer Institute. Surveillance, Epidemiology and End Results Program. Breast Cancer Subtypes.

4. Celcuity announces FDA acceptance of new drug application for gedatolisib in HR+/HER2-/PIK3CA wild-type advanced breast cancer. News release. Celcuity Inc. January 20, 2026.

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