平滑肌肉瘤(LMS)和脂肪肉瘤(LPS)是常见的软组织肉瘤类型，也是难以治疗的疾病。虽然曲贝替定Trabectedin在美国获得批准对治疗有帮助，但在所有类型的肉瘤中仍有改进的余地。港安健康国际医疗介绍，根据SB1011期试验(NCT05352750)扩增队列首次安全性审查的数据，基于白细胞介素-12的试验性免疫治疗重组制剂SON-1010与曲贝替定Trabectedin(Yondelis)的联合治疗在晚期平滑肌肉瘤或脂肪肉瘤患者中产生了积极的效果。
港安健康科普
SON-1010是一种候选免疫治疗重组药物，它将未修饰的单链人类IL-12与单链抗体片段A10m3的白蛋白结合域连接起来。这种单链抗体片段既能在正常pH值下与白蛋白结合，也能在肿瘤组织和器官中通常存在的酸性pH值下与白蛋白结合。FHAB技术以肿瘤和淋巴组织为靶点，提供了一种节省剂量的机制，并为改善IL-12以及各种强效免疫调节剂的安全性和疗效提供了机会。白细胞介素-12可以协调针对许多癌症和病原体的强大免疫反应。鉴于TME中诱导的蛋白质类型，如富含半胱氨酸的分泌蛋白(SPARC)和糖蛋白60(GP60)，几种类型的癌症，如非小细胞肺癌、黑色素瘤、头颈癌、肉瘤和一些妇科癌症与这种方法特别相关。SON-1010设计用于向局部肿瘤组织输送IL-12，通过刺激IFN使“冷”肿瘤变“热”，从而激活先天性和适应性免疫细胞反应，并增加肿瘤细胞上程序性死亡配体1(PD-L1)的生成。
曲贝替定Trabectedin是一种合成的海洋烷化剂，最初是从海鞘Ecteinascidia turbinata中分离出来的。2015年10月，FDA批准该药用于治疗既往接受过含蒽环类疗法的不可切除或转移性平滑肌肉瘤或脂肪肉瘤患者。ET743-SAR-3007三期研究(NCT01343277)的结果支持了这一监管决定。该药是美国食品及药物管理局批准的第1种用于治疗初治疾病进展的晚期软组织肉瘤患者的化疗药物。
SON-1010临床试验动态
SON-1010的首次人体研究招募了患有晚期或转移性实体上皮或间叶肿瘤的成年患者。根据RECIST1.1标准，符合条件的患者必须患有可测量的疾病;接受过标准治疗且没有标准替代治疗方案;ECOG表现为0或1;体重在50公斤以上至120公斤之间;器官和骨髓功能正常。
首批7名接受SON-1010最大耐受剂量(MTD)(1200纳克/千克)治疗的患者没有出现意外毒性反应。平均治疗时间约为2个月，其中1名患者的病情出现进展，另外6名患者仍能耐受联合疗法。被认为与这两种药物有关的不良反应(AEs)的严重程度均为轻度或中度。
此外，年度回顾(包括迄今为止用药的所有患者(n=30))的结果显示，至少有15%的患者报告了与SON-1010或复方制剂相关的常见任何级别的AEs，包括疲劳、发热、寒战和肌痛。港安健康国际医疗补充，接受曲贝替定Trabectedin治疗的患者中至少有2例出现治疗相关的不良反应，唯一的不良反应是中度疲劳。根据RECIST1.1标准得出的反应获益数据将在联合用药队列全部纳入后进行评估。
大剂量SON-1010单药治疗组(n=6)患者4个月的疾病稳定率达到83%;其中4名患者在6个月后仍在接受研究治疗，且未报告新的安全性问题。其中一名患者持续获得部分应答(PR)。在整个单药治疗队列(24人)中，54%的患者在SON-1010剂量递增期间显示出单药治疗的临床获益证据。
在扩增队列中，患者将接受SON-1010与标准21天曲贝替星周期联合治疗，交替给药。主要终点是安全性和耐受性，以及确定MTD和第二阶段推荐剂量。次要终点包括符合RECIST1.1标准的客观反应率，以及评估SON-1010的血清和尿液浓度、SON-1010对血清细胞因子水平的影响和SON-1010的免疫原性。预计将有多达18名不可切除或转移性LMS或LPS患者加入开放标签、单臂扩大队列。扩增队列的目标是评估早期软组织肉瘤患者的联合疗法，这为评估SON-1010将“冷”肿瘤变“热”的潜力提供了一个令人兴奋的机会。
港安健康温馨提示：SON-1010和曲贝替定Trabectedin的联合疗法有望成为一种新的、可能在早期阶段改善软组织肉瘤的治疗方法。期待该疗法能够获得更好的试验结果，尽快获批并应用于临床，造福更多肿瘤患者。想要了解更多关于肿瘤癌症新型治疗方法，具体可咨询港安健康国际医疗。
参考来源：
Sonnet BioTherapeutics successfully completes first safety review of SON-1010 in combination with trabectedin in certain sarcomas. News release. Sonnet BioTherapeutics. March 26, 2025.
U.S. FDA approves Yondelis (trabectedin) for the treatment of patients with unresectable or metastatic liposarcoma or leiomyosarcoma, two common subtypes of soft tissue sarcoma. News release. Johnson&Johnson. October 23, 2015.
Phase 1 study of SON-1010 in adult patients with advanced solid tumors. ClinicalTrials.gov. Updated April 12, 2024.
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