尽管新诊断肺癌患者的治疗成果已取得进展，但重大未满足需求依然存在——尤其体现在PD-L1阴性非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)及携带免疫耐药突变的肿瘤中。港安健康国际医疗介绍，2025年SITC年会上公布的Ia/Ib期STK-012-101 临床试验（NCT05098132）数据显示，STK-012联合标准治疗方案PCT(Pembrolizumab+化疗)作为PD-L1阴性非鳞状非小细胞肺癌患者的一线治疗方案展现出早期疗效和安全性。
STK-012是一种首创的α/β-IL-2受体偏向性部分激动剂，经工程改造后可选择性刺激抗原激活的T细胞(这类细胞具有强效抗肿瘤活性)，同时避免广泛刺激其他淋巴细胞(如自然杀伤细胞)，后者与IL-2毒性相关。
I期a阶段计划招募6至10例IV期非鳞状非小细胞肺癌患者，要求为初治患者，不筛选PD-L1表达水平，且不存在可靶向的基因突变。I期b阶段计划招募20至40例IV期非鳞状非小细胞肺癌患者，要求为初治患者，不存在可靶向的基因突变，且PD-L1总呈阳性率低于1%。
STK-012于门诊以2.25 mg皮下注射给药(第1至5+周期)，Pembrolizumab200 mg静脉注射(第1至5+周期)，培美曲塞500 mg/m²静脉注射(第1至5+周期)，卡铂按曲线下面积5给药(第1至4周期)。主要终点为安全性，次要终点为客观缓解率(ORR)。
在可评估疗效的患者(n=22)中，中位年龄为69岁(范围30-82岁)，55%为男性。按ECOG体能状态分层，59%为0级，41%为1级。吸烟状况显示：73%为现吸烟者或既往吸烟者，27%从未吸烟。PD-L1总呈阳性率(TPS)方面，多数患者(82%)TPS低于1%，18%为1%。多数患者为非黏液性腺癌(77%)。
基线时，在至少携带1个抑癌基因的11名患者中，10例存在STK11突变，4例存在KEAP1突变，2例存在SMARCA4突变。在至少携带2个抑癌基因的4名患者中，3例同时携带STK11和KEAP1突变，1例携带STK11、KEAP1及SMARCA4突变。港安健康国际医疗补充，8例患者存在以下KRAS突变：G12D(n=3)、G12V(n=2)、G13D(n=1)、G12C(n=1)及Q61H(n=1);其中4例患者KRAS突变与STK11突变同时存在。
SYNERGY-101研究的II期部分正在招募未接受过治疗的IIIB/IIIC期或IV期非鳞状非小细胞肺癌患者。患者需满足以下条件：经本地检测PD-L1总呈阳性率(TPS)低于1%，且无可操作性基因突变。患者(n=105)将按1:1:1比例随机分配至三组：每3周接受2.25mg STK-012联合PTC治疗组、每3周接受1.5mg STK-012联合PTC治疗组，以及PTC单药治疗组。分层因素包括ECOG体能状态(0级 vs 1级)及吸烟史(现吸烟者 vs 既往吸烟者)。主要终点为经盲法独立中央评审确定的客观缓解率(ORR)。
中位随访4个月(范围1.3-12.2个月)数据显示，该方案在所有可评估疗效患者(n=22)中获得55%客观缓解率(ORR)，全部为部分缓解(PR);疾病控制率(DCR)达96%。PD-L1肿瘤比例评分(TPS)低于1%的患者(n=18)客观缓解率达50%，同样全部为部分缓解，疾病控制率为94%。
此外，接受STK-102与PCT联合治疗的患者随时间推移疗效持续深化;截至2025年9月15日疗效临床截止日期，22名患者中有15名仍在接受治疗。港安健康国际医疗介绍，在至少携带1个免疫肿瘤学耐药TSG突变的患者(n=11)中，联合治疗的客观缓解率达55%;而在同时携带STK11和KEAP1两种TSG突变的患者(n=4)中，该比例更高达75%。
STK-012联合PCT方案具有可控的毒性特征。安全性临床数据截止日期为2025年8月8日。中位随访时间为3.12个月(范围0.1-11.0)，25名患者可进行安全性评估;其中10名患者纳入研究的1a期部分，15名纳入1b期部分。52%的患者出现1/2级治疗相关不良事件(TRAE)，其中28%的患者出现3级或4级TRAE。未报告剂量限制性毒性，多数治疗相关不良事件(TRAE)可控且可逆。仅出现1例4级中性粒细胞减少症TRAE，未发生5级毒性。值得注意的是，无TRAE导致治疗中断，且未出现实质性标志性白细胞介素-2(IL-2)相关TRAE。
至少10%患者报告的最常见TRAE包括：恶心(1/2级，44%)、疲劳(1/2级，36%; 3级/4级，4%)，皮疹/皮炎(1级/2级，24%;3级，16%)，注射部位反应(1级/2级，28%)，腹泻(1级/2级，28%)，发热(1级/2级，16%)，贫血(1级/2级，4%; 3级，12%)，食欲减退(1/2级，16%)，中性粒细胞减少症(3级，8%;4级，4%)，寒战(1/2级，12%)，咳嗽(1/2级，12%)及呕吐(1/2级，12%)。未报告显著的IL-2治疗相关不良事件。8%的患者出现谷草转氨酶和谷丙转氨酶1/2级升高，4%的患者出现淋巴细胞减少症。
港安健康温馨提示：TK-012联合标准治疗方案在PD-L1阴性非鳞状非小细胞肺癌这一类难治人群中的早期疗效数据令人鼓舞。期待这款疗法能够获得更好的试验结果，尽快获得批准并应用于临床，造福更多患者。想要了解更多关于癌症治疗新型方式，具体可咨询港安健康国际医疗。
参考来源：
Schoenfeld AJ, Garon EB, Chiang AC, et al. Initial phase 1a/1b results of STK-012, an α/β IL-2 receptor biased partial agonist, with pembrolizumab, pemetrexed, and carboplatin in 1L PD-L1 negative non-squamous NSCLC. Presented at: 2025 SITC Annual Meeting; November 5-9, 2025; National Harbor, MD. Accessed November 8, 2025.
Synthekine presents positive initial results from phase 1a/1b clinical trial of STK-012 plus pembrolizumab and chemotherapy in first-line, PD-L1 negative nonsquamous non-small cell lung cancer. News release. Synthekine, Inc. November 7, 2025.
STK-012 monotherapy and in combination therapy in patients with solid tumors. ClinicalTrials.gov. Updated August 7, 2025.
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