胰腺癌晚期临床控制率达80%！Lixumistat有效降低耐药性

氧化磷酸化(OXPHOS)通路本质上是为癌细胞提供营养的通路，在胰腺癌细胞的生存中起着重要作用，可能为其生长并最终对化疗等治疗手段产生耐药性提供了机制。港安健康国际医疗介绍，通过Lixumistat(IM156)等新型药物抑制OXPHOS通路，可抑制癌细胞生长并降低对现有疗法的耐药性，使其成为胰腺癌治疗中极具吸引力的方案。

Lixumistat是一种新型双胍类氧化磷酸化(OXPHOS)线粒体蛋白复合物1(PC1)抑制剂。PC1作为OXPHOS通路电子传递链的关键组分，在形成ATP的电子转移前负责结合并氧化烟酰胺腺嘌呤二核苷酸氢化物。该药于2022年11月获得美国食品药品监督管理局授予的治疗胰腺癌患者的孤儿药资格认定，并于2023年12月获得治疗胶质母细胞瘤患者的孤儿药资格认定。

Lixumistat最初在一项I期首次人体研究(NCT03272256)中用于治疗晚期实体瘤患者。该剂量递增研究入组了对标准治疗无反应的晚期实体瘤成人患者，其ECOG体能状态评分为2或更低，包括胃癌、结直肠癌、乳腺癌及多形性胶质母细胞瘤患者。在可评估疗效的患者(n=16)中，Lixumistat单药治疗未观察到客观缓解。但有7名患者达到疾病稳定，疾病控制率(DCR)为32%。中位无进展生存期(PFS)为54天(95%置信区间：47-71天)。

在安全性方面，所有剂量水平均未报告剂量限制性毒性(DLTs)。接受所有剂量水平治疗的患者(n=22)中，86%出现了任何等级的治疗相关不良事件(TRAEs)。港安健康国际医疗介绍，最常见的任何等级TRAEs包括恶心(68%)、腹泻(46%)和呕吐(41%)。最大耐受剂量尚未达到，但研究作者指出每日一次1200毫克剂量下Lixumistat耐受性不佳;最终选定每日一次800毫克作为推荐的II期剂量(RP2D)。

目前正在进行的COMBAT-PC  Ib期临床试验(NCT05497778)中，lixumistat正与吉西他滨和纳米白蛋白紫杉醇(Abraxane)联合用于治疗晚期胰腺癌患者。这项单中心研究招募了未经治疗的转移性胰腺导管腺癌(PDAC)患者，这些患者符合RECIST  1.1标准可测量病灶、ECOG体能状态为0或1级，且器官功能良好。

在剂量递增阶段，患者于每个28天周期的第1、8、15天接受静脉注射吉西他滨(剂量1000 mg/m²)和纳米白蛋白紫杉醇(剂量125  mg/m²)。口服Lixumistat自第3天起每日400  mg起始剂量给药。本研究主要目标为评估联合用药的安全性和耐受性，同时通过疾病控制率(DCR)、总体缓解率(ORR)、无进展生存期(PFS)及总生存期(OS)评估疗效。

在2025年ESMO胃肠道肿瘤大会上公布的COMBAT-PC研究结果显示，中位随访12.9个月后，接受每日400毫克RP2D剂量Lixumistat治疗的可评估疗效患者(n=10)中，疾病控制率达80%，50%患者获得部分缓解。中位无进展生存期(PFS)为7.4个月，中位总生存期(OS)为18个月。安全性方面，未报告4级或5级毒性反应，RP2D剂量下亦未出现剂量限制性毒性(DLT)。与lixumistat相关的常见不良事件(AEs)包括1级或2级恶心/呕吐、皮疹、疲劳和腹泻。

港安健康温馨提示：转移性胰腺癌患者亟需更多治疗方案，Lixumistat具有独特性，因其靶向胰腺癌细胞代谢途径，有望改善胰腺癌患者的预后。期待这款新药能够获得更好的试验结果，尽快应用于临床，造福更多患者。想要了解更多关于肿瘤治疗新方法，具体可咨询港安健康国际医疗。‍‍‍

参考来源：

Janku F, Beom SH, Moon YW, et al. First-in-human study of IM156, a novel  potent biguanide oxidative phosphorylation (OXPHOS) inhibitor, in patients with  advanced solid tumors. Invest New Drugs. 2022;40(5):1001-1010.  doi:10.1007/s10637-022-01277-9

Pant S, Saj F, Huey R, et al. A phase Ib dose-escalation trial of  gemcitabine and nab-paclitaxel in combination with lixumistat in patients with  advanced pancreatic cancer (COMBAT-PC). Ann Oncol. 2025;36(suppl 1):S104.  doi:10.1016/j.annonc.2025.05.278

ImmunoMet therapeutics announces first patient dosed in a phase 1b trial of  IM156 in pancreatic cancer. News release. ImmunoMet. November 17, 2022.

Search orphan drug designations and approvals. FDA. December 27, 2023.

Boland PM, Lenz HJ, Ciombor KK, et al. A phase 1b study of the OxPhos  inhibitor ME-344 with bevacizumab in refractory metastatic colorectal cancer.  Invest New Drugs. 2025;43(1):60-68. doi:10.1007/s10637-024-01489-1

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