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非小细胞肺癌ALK靶向药新动态!Neladalkib获FDA优先审评资格

非小细胞肺癌ALK靶向药新动态!Neladalkib获FDA优先审评资格 港安健康
2026-07-24
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导读:肺癌靶向治疗

近日,FDA已受理Neladalkib的新药申请(NDA),并授予该在研药物优先审评资格,用于治疗既往接受过酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗的晚期间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性非小细胞肺癌(NSCLC)。港安健康国际医疗补充,该监管申请得到了1/2期ALKOVE-1临床试验的临床疗效和安全性数据的支持。

1/2期ALKOVE-1是一项正在进行的、全球性、注册导向的临床试验(NCT05384626),评估了该小分子药物在既往接受过TKI治疗的晚期ALK阳性NSCLC及其他实体瘤患者中的效果。来自既往接受过TKI治疗的患者队列的详细结果,以及TKI初治患者的初步发现,已安排在2026年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上进行口头报告


Neladalkib是一种在研的、可穿透血脑屏障、选择性抑制ALK的药物,其结构设计旨在解决目前已获批的第一代、第二代和第三代ALK抑制剂的主要治疗局限性。在结构上,该分子被设计为在ALK激酶结构域内出现继发性治疗诱导的耐药突变(包括单突变和复合突变,如G1202R)时,仍能维持治疗活性。

此外,Neladalkib的开发旨在优化其中枢神经系统(CNS)穿透性,同时最大程度地减少对结构相关的原肌球蛋白受体激酶(TRK)家族的抑制。在临床肿瘤学中,避免TRK抑制是为了降低TRK介导的中枢神经系统毒性(如头晕、共济失调和认知障碍)的发生率,从而扩大治疗窗口,并为基线存在脑转移的患者提供深度、持久的颅内反应。

港安健康国际医疗补充,Neladalkib的监管路径得到了FDA多项认定的支持。FDA此前已授予Neladalkib突破性疗法认定,用于既往接受过两种或以上ALKTKI治疗后出现疾病进展的局部晚期或转移性ALK阳性NSCLC患者。该候选药物还获得了治疗ALK阳性NSCLC的孤儿药认定。

尽管确证的注册数据仍在监管审查中,ALKOVE-1试验的全球入组仍在继续。该试验的开放标签、单臂2期部分仍然在入组NSCLC之外的ALK阳性实体瘤成人和青少年队列,以及患有ALK阳性NSCLC的儿童和青少年患者。

晚期ALK重排NSCLC的治疗模式已发生显著演变,从第一代TKI克唑替尼(Xalkori)过渡到高效的第二代抑制剂如阿来替尼(Alecensa)、布格替尼(Alunbrig)和色瑞替尼(Zykadia),以及第三代大环抑制剂洛拉替尼(Lorbrena)。尽管这些药物提供了显著的全身性和颅内疾病控制,但几乎所有肿瘤最终都会产生获得性耐药,这在临床肿瘤学中构成了一个关键的治疗挑战。


在第二代抑制剂治疗失败后,洛拉替尼(Lorlatinib)仍然是主要的靶向选择。然而,其后续使用常常因ALK激酶结构域内出现复杂的复合耐药突变而受到限制。虽然洛拉替尼是专门为克服常见的G1202R溶剂前沿突变而设计的,但在第三代抑制剂的长期治疗压力下,常常会诱导出双联或三联复合突变,例如G1202R/L1196M或G1202R/C1156Y。这些结构改变导致了严重的空间位阻,使得目前已获批的TKI无效。

对于在序贯使用第二代和第三代靶向药后出现疾病进展的患者,标准的挽救性治疗选择受到严重限制。临床指南通常要求转为铂类双药细胞毒性化疗联合方案(例如,顺铂或卡铂联合培美曲塞),或加入在研的临床试验。由于化疗在这一经过预治疗的人群中提供的无进展生存期(PFS)有限,并且不能特异性地解决潜在的致癌驱动因素或复杂的复合耐药机制,因此对于能够规避这些突变的下一代选择性ALK抑制剂存在未满足的临床需求。

Neladalkib作为一种在研的、可穿透血脑屏障的ALK选择性抑制剂,旨在克服当前已获批的第一代、第二代及第三代ALK抑制剂在序贯治疗后出现的复合耐药突变。其监管审评结果将于2026年11月27日PDUFA目标行动日期前揭晓。若获得批准,neladalkib有望为既往接受过多种TKI治疗后仍出现疾病进展的晚期ALK阳性NSCLC患者提供一种新的靶向治疗选择,从而填补这一未满足的临床需求。期待这款疗法能够获得更好的试验结果,尽快获批并应用于临床,造福更多患者。想要了解更多关于肿瘤治疗新方法,具体可咨询港安健康国际医疗。‍‍‍

参考来源

1. Nuvalent Announces Key Program and Business Updates, Strengthening  Foundation for Global Leadership in ROS1- and ALK-positive NSCLC. News release.  Nuvalent Inc. May 27, 2026. Accessed May 27, 2026.

2. A Study of Neladalkib (NVL-655) in Patients With Advanced NSCLC and  Other Solid Tumors Harboring ALK Rearrangement or Activating ALK Mutation  (ALKOVE-1). ClinicalTrials.gov. Updated May 27, 2026. Accessed May 27, 2026.

3. Pan Y, Deng C, Qiu Z, et a;/ The Resistance Mechanisms and Treatment  Strategies for ALK-Rearranged Non-Small Cell Lung Cancer. Front Oncol. 2021 Oct  1;11:713530. doi: 10.3389/fonc.2021.713530. PMID: 34660278; PMCID:  PMC8517331.





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