在一项I/II期研究(NCT04505826)显示出令人鼓舞的疗效后，目前正在开展III期OPERA-01试验(NCT06016738)，以进一步评估OP-1250 (Palazestrant) 治疗雌激素受体(ER)阳性、HER2阴性晚期或转移性乳腺癌患者的疗效。港安健康国际医疗介绍，OP-1250具有双重作用机制：它既是口服的CERAN(完全雌激素受体拮抗剂)，也是SERD(选择性雌激素受体降解剂)，研究人员期望通过干扰ER阳性转移性乳腺癌的雌激素调节机制，该药物相较于传统标准治疗方案能展现更高效的治疗活性。
OP-1250单药治疗此前曾在一项首个人体试验中进行评估，该试验为开放标签、多中心Ib/II期研究，入组患者为雌激素受体阳性、HER2阴性的转移性乳腺癌患者，且需满足以下条件：既往至少接受过1线内分泌治疗，持续时间不少于6个月，用于治疗晚期或转移性疾病。患者还需满足以下条件：既往接受过不超过2种化疗方案治疗转移性疾病，ECOG体能状态评分为0或1级，且疾病可评估。
在I期剂量递增阶段，患者每日接受30mg至300mg不同剂量的OP-1250;其中60mg和120mg剂量被选入Ib期剂量扩展阶段。进入II期后，患者按推荐II期剂量(RP2D)每日服用120mg。接受60mg或120mgOP-1250治疗的全部患者(n=116)中位年龄为61.0岁(范围30-85岁)。所有患者均为女性，其中95.7%曾接受过CDK4/6抑制剂治疗。晚期患者既往治疗线数分布为：1线(25.9%)、2线(30.2%)、3线(21.6%)、4线(13.8%)及≥5线(8.6%)。
试验结果显示，接受60毫克剂量治疗且可评估疗效的患者(n=26)总体缓解率(ORR)为11.5%，临床获益率(CBR)为19.2%(95%置信区间：6.6%-39.4%)。ESR1突变患者(n=13)的临床获益率为23.1%(95%置信区间：5.0%-53.8%)。接受120毫克剂量治疗的可测量病灶患者(n=66)总体缓解率为7.6%。港安健康国际医疗指出，在所有接受120毫克剂量治疗的患者(n=70)中，临床反应率(CBR)为45.7%(95%置信区间：33.7%-58.1%);而在ESR1突变患者(n=29)中，该比例为58.6%(95%置信区间：38.9%-76.5%)。该剂量水平的中位无进展生存期(PFS)为4.8个月(95%置信区间：3.5-7.1)，6个月PFS率为39%。ESR1突变患者组相应数值为5.6个月(95%置信区间：4.8-无法评估)和47%。
安全性方面，在RP2D剂量组(n=86)中，95.3%的患者出现任何等级治疗相关不良事件(TEAEs)。最常见的任何等级TEAEs包括恶心(62.8%)、呕吐(29.1%)和疲劳(25.6%)。总体而言，7名患者因不良事件(AEs)停药，其中5例归因于OP-1250。
OPERA-01是一项国际性、多中心、随机、开放标签研究，正在招募具有可测量病灶或可评估骨转移的ER阳性、HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌患者。符合条件的患者还需满足以下要求：既往接受过1-2线晚期乳腺癌内分泌治疗，曾使用CDK4/6抑制剂，ECOG体能状态评分为0或1级，且血液学、肝功能及肾功能均处于良好状态。本研究纳入男性及女性患者;男性患者及围绝经期女性患者须同意接受促性腺激素释放激素或黄体生成素释放激素激动剂治疗。
在实验组中，患者将按28天周期方案每日口服一次90毫克OP-1250。港安健康国际医疗补充，在活性对照组中，患者将接受标准内分泌治疗：第1周期第1天和第15天口服氟维司群500毫克，此后每个周期的第1天口服阿那曲唑1毫克、来曲唑2.5毫克及依西美坦25毫克，均按28天周期给药。
主要终点为ESR1突变与非突变患者群体经盲法独立中央评审的无进展生存期(PFS)。总生存期(OS)为关键次要终点;其他次要终点包括研究者评估的PFS、客观缓解率(ORR)、临床反应率(CBR)、缓解持续时间、安全性及耐受性、药代动力学参数以及患者报告结局。
OPERA-01试验的顶线数据预计将于2026年下半年公布。此外，在III期OPERA-02试验(NCT07085767)中，OP-1250正与瑞博西利(Kisqali)联合评估用于雌激素受体阳性、HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌患者的一线治疗。(NCT07085767)中，正在评估OP-1250联合瑞博西利(Kisqali)用于ER阳性、HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌患者的一线治疗。
港安健康温馨提示：在接受过大量前期治疗的ER阳性、HER2阴性晚期或转移性乳腺癌患者中，OP-1250展现出令人鼓舞的应答率，且耐受性极佳。期待这款新疗法能够获得更好的试验结果，尽快应用于临床，造福更多患者。想要了解更多关于肿瘤治疗新方法，具体可咨询港安健康国际医疗。
参考来源：
Pistilli B, Sohn J, Schmid P, et al. OPERA-01: a randomized, open- label, phase 3 study of palazestrant (OP-1250) monotherapy vs standard-of-care for ER+, HER2- advanced or metastatic breast cancer patients after endocrine therapy and CDK4/6 inhibitors. J Clin Oncol. 2025;43(suppl 16):TPS1131. doi:10.1200/ JCO.2025.43.16_suppl.TPS1131
Hamilton EP, Patel MR, Borges VF, et al. Palazestrant, a novel oral complete estrogen receptor antagonist (CERAN) and selective estrogen receptor degrader (SERD), in patients with ER+/HER2- advanced or metastatic breast cancer: phase 1/2 study results. Breast Cancer Res. 2025;27(1):119. doi:10.1186/ s13058-025-02049-y
OP-1250 (palazestrant) vs standard of care for the treatment of ER+/HER2- advanced breast cancer (OPERA-01). ClinicalTrials. gov. Updated August 29, 2025.
Olema Oncology reports second quarter 2025 financial and operating results. News release. Olema Oncology. August 11, 2025.
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